Papel de los antioxidantes sobre los efectos del lps en la motilidad intestinal del conejo

Resum

El lipopolisacárido (LPS) y el etanol son agentes pro-oxidantes. Los objetivos de este estudio fueron: 1) Analizar el mecanismo de acción del LPS, su capacidad pro-oxidante y el papel de los antioxidantes (melatonina, trolox y compuestos fenólicos) sobre el duodeno de conejo; 2) Estudiar el mecanismo de acción del etanol sobre la contractilidad y estrés oxidativo del duodeno de conejo. En este trabajo se han utilizado las siguientes técnicas: 1) En el estudio funcional del duodeno se ha utilizado la técnica in vitro de baño de órganos; 2) En la peroxidación lipídica se ha utilizado la técnica de malonildialdehido (MDA) ó 4-hidroxialquenal (4-HDA); y 3) Para detectar y cuantificar los cambios de la expresión de iNOS, nNOS y nitrotirosina mediante la técnica de western blot en el tejido de duodeno. El LPS redujo las contracciones inducidas a la acetil colina (ACh) en el duodeno. La polimixina actuando a través del receptor Toll-like (TLR-4), revertió los efectos del LPS. Los inhibidores de los canales de K+, apamina, caribdotoxina, tetraetilamonio y glibenclamida no alteraron los efectos del LPS. La melatonina y el trolox revertieron los efectos del LPS y redujeron los niveles de MDA+4-HDA. La genisteína, quercitina, y el resveratrol no modificaron los efectos LPS. La expresión de la iNOS permaneció sin cambios entre el control y el LPS. La expresión de la nNOS en presencia de LPS produjo una reducción conocida como downregulation. La expresion de la nitrotirosina aumentó en presencia de LPS respecto al control. El etanol provocó disminución de la amplitud de las contracciones espontáneas y las contracciones a la ACh. Estos efectos fueron revertidos por la caribdotoxina, inhibidor de los canales de K+ dependientes de Ca2+. Además el aumento del MDA+4-HDA inducido por el etanol era revertido por el trolox en el duodeno. En conclusión, el LPS actuó a través del receptor TLR-4 y no de canales de K+. El LPS provoca peroxidacion lipidica (LPO). La melatonina y el trolox reducen la LPO inducido por el LPS. El etanol actúa a través de canales de K+ dependientes de Ca 2+. El etanol provoca LPO y el trolox disminuyó dicho efecto.