Implicación de fasl y apo2l/trail en la regulación de los linfocitos t humanos en el lupuseritematoso sistémico

Resumen

El presente trabajo pretende aclarar algunos aspectos relacionados con la muerte celular programada o apoptosis endeterminadas patologías autoinmunes centrándonos especialmente en el lupus eritematoso sistémico (LES). La apoptosis está implicada en la eliminación de células dañadas del organismo, por lo que resulta de vital importancia para sucorrecto funcionamiento. Se conocen numerosas patologías que se originan como consecuencia de alteraciones en la regulación dela apoptosis, ya sea por defecto o por exceso. De ahí el gran interés en conocer el conjunto de eventos bioquímicos que tienen lugardurante el proceso de apoptosis, para poder entender mejor , e incluso llegar a controlar enfermedades tales como el SIDA, el cáncery diversas enfermedades autoinmunes (Thompson, CB., et al., 1995) entre las que incluimos el lupus eritematoso sistémico en elcual nos centraremos en este trabajo.El sistema inmunitario reacciona contra agentes patógenos extraños, pero no contra los componentes reconocidos comopropios. Esta propiedad se denomina tolerancia inmunológica. En el caso de las células T, la tolerancia central se produce durante lamaduración tímica en la que las células autorreactivas son eliminadas. Existe otro mecanismo necesario para impedir el desarrollode enfermedades autoinmunes, que afecta a las células T maduras activadas, denominado muerte celular inducida por activación(AICD, del inglés Activation-Induced Cell death) (Russell, JH., et al., 1995). Se ha demostrado que el mecanismo que controla esteproceso implica al sistema Fas/Fas ligando (Vignaux, F.,. et al.,1994; Dhein, J.,. et al., 1995). Fas (CD95) es una molécula desuperficie que pertenece al receptor del TNF de 55 kDa (TNFR-I) y que cuando es ligada por su ligando fisiológico (FasL) inducemuerte celular programada o apoptosis (Nagata, S., et al., 1995). La activación de los linfocitos T a través de la ligación de sureceptor de antígeno (TCR) induce, junto con la función