Alteraciones de la función visual y la estructura neurorretiniana en la enfermedad de Parkinson
- Obis Alfaro, Javier
- María Satué Palacián Director/a
- Elena García-Martin Director/a
Universitat de defensa: Universidad de Zaragoza
Fecha de defensa: 08 de de maig de 2019
- Julián García Feijoo President
- José Ramón Ara Callizo Secretari/ària
- Bernardo Sánchez Dalmau Vocal
Tipus: Tesi
Resum
Alteraciones de la función visual y la estructura neurorretiniana en la Enfermedad de Parkinson Universidad de Zaragoza. Facultad de Medicina. Departamento de Cirugía, Obstetricia y Ginecología. Servicio de Oftalmología. Trabajo de Investigación presentado por el Licenciado en Medicina y Cirugía Javier Obis Alfaro para optar al grado de doctor Directores: Elena García Martín Doctora en Medicina y Cirugía. Profesora asociada de la Universidad de Zaragoza. Servicio de Oftalmología Hospital Universitario Miguel Servet. Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IIS). María Satué Palacián Doctora en Medicina y Cirugía. Servicio de Oftalmología Hospital Universitario Miguel Servet. Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IIS). Tutor: Vicente Polo Llorens Doctor en Medicina y Cirugía. Profesor titular de la Universidad de Zaragoza. Servicio de Oftalmología Hospital Universitario Miguel Servet. Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IIS). Se trata de una tesis por compendio de publicaciones, compuesta por los siguientes artículos: 1. Satue M, Rodrigo MJ, Obis J, Vilades E, Gracia H, Otin S, Fuertes MI, Alarcia R, Crespo JA, Polo V, Larrosa JM, Pablo LE, Garcia-Martin E. Evaluation of progressive visual dysfunction and retinal degeneration in patients with Parkinson's Disease. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017 Feb 1;58(2):1151-1157. 2. Satue M, Obis J, Alarcia R, Orduna E, Rodrigo MJ, Vilades E, Gracia H, Otin S, Fuertes MI, Polo V, Larrosa JM, Pablo LE, Garcia-Martin E. Retinal and choroidal changes in patients with Parkinson's Disease detected by Swept-Source Optical Coherence Tomography. Curr Eye Res. 2018 Jan;43(1):109-115. 3. Obis J, Garcia-Martin E, Orduna E, Vilades E, Alarcia R, Rodrigo MJ, Pablo LE, Polo V, Larrosa JM, Satue M. Reproducibility of retinal and choroidal measurements using Swept-Source Optical Coherence Tomography in patients with Parkinson´s disease. Arq Bras Oftalmol. 2019 (en prensa) 4. Obis J, Satue M, Alarcia R, Pablo LE, Garcia-Martin E. Update on visual function and choroidal-retinal thickness alterations in Parkinson´s Disease. Arch Soc Esp Oftalmol. 2018 May;93(5):231-238. INTRODUCCIÓN La EP es un proceso neurodegenerativo que produce la pérdida de neuronas dopaminérgicas. Clínicamente se observan alteraciones del movimiento como bradicinesia, temblor de reposo, rigidez o inestabilidad postural. También se afectan sistemas no motores, como la visión. Diversos parámetros de función visual y estructuras retinianas y del nervio óptico se ven alterados en la EP. Es posible obtener información precisa sobre la función visual mediante tests de agudeza visual, sensibilidad al contraste y percepción de los colores. La tomografía de coherencia óptica (OCT) aporta imágenes y datos sobre la forma y el espesor de las estructuras como la retina, la coroides y el nervio óptico. JUSTIFICACIÓN DEL TEMA La ausencia de test diagnósticos específicos para EP y el hecho de que el diagnóstico se base fundamentalmente en la clínica, hace que no existan métodos diagnósticos objetivos fiables y precoces en la actualidad. En este estudio se ha evaluado la alteración de la función visual y la pérdida de fibras nerviosas de la retina a nivel del nervio óptico así como las posibles alteraciones en el espesor coroideo que podrían producirse en la EP para utilizarlos como biomarcadores precoces de neurodegeneración. METODOLOGÍA Se han utilizado pruebas de agudeza visual, sensibilidad al contraste y percepción de los colores, además de dos dispositivos de OCT: el Spectralis OCT de dominio espectral, y el novedoso Triton OCT de tecnología Swept-Source de última generación. Se ha analizado la reproducibilidad de las pruebas y se ha tratado de establecer patrones basados en los datos obtenidos mediante las distintas pruebas para definir su utilidad como marcador biológico. Se han realizado varios estudios: En uno de ellos, se incluyeron 30 pacientes con EP y 30 controles sanos, a los que se les realizó una exploración evaluando la agudeza visual, la sensibilidad al contraste y la visión del color, y midiendo los espesores retinianos mediante OCT de dominio espectral. Se realizó una exploración basal y otra tras 5 años para valorar cambios en parámetros de función visual, capa de fibras nerviosas de la retina (CFNR) y espesor macular. En otro estudio se incluyeron 50 pacientes con EP y 54 controles sanos, a los que se les realizó una exploración mediante el OCT Triton de Topcon, que se basa en la novedosa tecnología Swept-Source OCT, que aporta una imagen de mayor resolución y alcanza mayor profundidad que la OCT de dominio espectral. Se evaluaron los espesores coroideos y retinianos (incluyendo espesor retiniano total, capa de células ganglionares -CCG- y CFNR) tanto del área macular como del área peripapilar. En otro estudio se evaluó la reproducibilidad del OCT Swept Source Triton al realizar mediciones de espesores retinianos y coroideos en las áreas macular y peripapilar en pacientes con EP. Para ello, se realizó un estudio observacional transversal en el que se incluyeron 63 pacientes con EP, a los que se les realizó una exploración mediante el OCT Swept Source Triton de Topcon analizando el espesor retiniano total, la CFNR, la CCG y la coroides. Se calculó el coeficiente de variación para cada medida. También se realizó una revisión de la literatura existente sobre la función visual y los espesores coriorretinianos en la enfermedad de Parkinson, con el fin de determinar los parámetros retinianos y coroideos alterados en la EP y su posible utilidad clínica, así como analizar cuáles son las disfunciones visuales más relevantes en estos pacientes. CONCLUSIONES La EP causa una reducción en el espesor total de la retina, de la capa de fibras nerviosas de la retina y de la capa de células ganglionares en el área peripapilar; una reducción en el espesor de la capa de células ganglionares en el área macular, y un engrosamiento del espesor de la coroides, tanto en la zona macular como en la zona peripapilar. La EP causa una pérdida de agudeza visual, de sensibilidad al contraste y de visión del color; causa a lo largo de su evolución un progresivo empeoramiento de los parámetros de función visual y un adelgazamiento de la CFNR y del espesor retiniano macular. Existe una correlación moderada entre los cambios progresivos de la CFNR peripapilar y la progresión de la EP. Tanto la OCT espectral como la OCT Swept-Source son capaces de detectar cambios estructurales en el espesor total de la retina y en la CFNR en pacientes con EP. El dispositivo Swept-Source Triton de OCT es altamente reproducible en la medición de espesores coroideos y retinianos en pacientes con EP. BIBLIOGRAFÍA Titova N, Qamar M, Chaudhuri K. Biomarkers of Parkinson's Disease: An Introduction. Int Rev Neurobiol. 2017;132:183-196. Postuma R, Berg D, Stern M, et al. MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson's disease. Mov Disord. 2015;30(12):1591-601. Garcia-Martin E, Pueyo V, Pinilla I, Ara JR, Martin J, Fernandez J. Fourier-domain OCT in multiple sclerosis patients: reproducibility and ability to detect retinal nerve fiber layer atrophy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Jun 13;52(7):4124-31. Satue M, Seral M, Otin S, Alarcia R, Herrero R, Bambo MP, et al. Retinal thinning and correlation with functional disability in Parkinson’s disease patients. Br J Ophthalmol 2014;98(3):350-5. Eraslan M, Cerman E, Yildiz Balci S, et al. The choroid and lamina cribrosa is affected in patients with Parkinson's disease: enhanced depth imaging optical coherence tomography study. Acta Ophthalmol. 2016;94(1):68-75.