Estudio retrospectivo en la población española sobre la utilidad del «Recurrence Score» del Oncotype DX en pacientes con cáncer de mama Luminal A y Luminal B, para predecir el beneficio de la quimioterapia adyuvante

Resumen

Las guías de St. Gallen de 2011 recomiendan el uso de Ki67 como marcador subrogado para diferenciar el cáncer de mama en Luminal A o Luminal B. Las pacientes clasificadas en el subgrupo luminal B suelen ser tratadas con quimioterapia adyuvante, mientras que las clasificadas en el subgrupo luminal A suelen recibir sólo hormonoterapia adyuvante. Las guías de cáncer de mama reconocen a Oncotype DX como predictor del beneficio de la quimioterapia adyuvante. Estudiamos la distribución del Recurrence Score (RS) del Oncotype DX en los subgrupos de cáncer de mama clasificados como luminal A o luminal B según el valor de Ki67. MATERIAL Y METODOS: Se analizan los datos de 150 mujeres diagnosticadas de cáncer de mama infiltrante receptor hormonal positivo y Her2 negativo a las que se les ha realizado el estudio de Oncotype DX en el CIOCC (Madrid) entre mayo de 2008 y noviembre de 2013. El estudio anatomopatológico de los tumores ha sido realizado por el mismo patólogo. Los receptores de estrógenos y progesterona se han estudiado por inmunohistoquímica (punto corte 10%), así como Ki67 (alto ¿14% y bajo < 14%). El grado histológico se establece según la clasificación de Nottingham y el Her2 se estudia mediante FISH. El RS de Oncotype DX se estudia como valor numérico (0-100) y como valor categórico: bajo riesgo si <18, riesgo intermedio entre 18-30 y alto riesgo si ¿31. RESULTADOS: La media de la edad es de 51 años (rango 35 ¿ 78 años). Al diagnóstico del cancer de mama 66 pacientes eran postmenopáusicas (44%). 21 pacientes (14%) tenían un carcinoma lobulillar infiltrante y 35 (23.3%) un grado histológico 1. La media del tamaño tumoral es de 18.3 mm (rango 2 ¿ 50 mm). El valor medio de Ki67 fue de 17.9% (rango 3-63%). 49 pacientes (32.7%) tenían ganglios axilares afectos por tumor (27 por macrometástais). Se encuentra una asociación estadísticamente significativa entre el valor del RS y la expresión de receptores hormonales del tumor, donde a mayor porcentaje de expresión de receptor de estrógenos y progesterona menor valor numérico del RS. Tras conocerse el resultado del RS hay un cambio de decision de tratamiento adyuvante en un 40% de las pacientes de nuestro estudio. Siguiendo las directrices de St. Gallen, 88 tumores (58.7%) se clasifican como Luminal B (Ki67 ¿14%) y 62 (41.3%) como Luminal A (Ki67 <14%). Los tumores con grado histológico 3 son más comunes en el subgrupo Luminal B (17 pacientes, 19.3%) que en los Luminal A (3 pacientes, 4.8%), siendo esta diferencia estadísticamente significativa (p=0.004). La primera recomendación fue de quimioterapia en 35 pacientes (39.8%) del grupo Luminal B frente a 12 pacientes (19.3%) del grupo Luminal A; y de hormonoterapia en 42 pacientes (47.7%) del grupo Luminal B frente a 45 pacientes (72.6%) del grupo Luminal A, siendo estas diferencias estadísticamente significativas (p =0.009). En el grupo Luminal B, el RS fue de bajo riesgo en 49 pacientes (55.7%), de riesgo intermedio en 30 pacientes (34.1%) y de alto riesgo de recaída en 9 (10.2%); mientras que en el grupo Luminal A 36 pacientes (58.1%) obtubieron un RS de bajo riesgo, 22 pacientes (35.5%) de riesgo intermedio y 4 pacientes (6.5%) de alto riesgo de recaída, no encontrándose diferencias estadísticamente significativas entre el valor del RS y el pertenecer a un grupo u otro (p=0.72). El resultado del RS del Oncotype DX cambió la recomendación de tratamiento adyuvante en 42 pacientes (67.7%) del grupo Luminal B y en 19 pacientes (30.6%) del grupo Luminal A, siendo estas diferencias estadísticamente significativas (p=0.036). CONCLUSIONES: 1.- En nuestro estudio, al igual que en los estudios de validación de Oncotype DX, el valor individualizado del RS no se puede predecir por los factores clínicos habituales como la edad de la paciente, el tamaño tumoral, el grado histológico o el valor de Ki67. 2.- Encontramos una asociación estadísticamente significativa entre el valor del RS y la expresión de receptores hormonales del tumor, donde a mayor porcentaje de expresión de receptor de estrógenos y progesterona menor valor numérico del RS. 3.- Nuestro centro presenta un porcentaje de cambio de decisión del tratamiento adyuvante tras conocerse el resultado del RS superior a la media descrita en la literatura (40% frente a 33%). Sin embargo, al igual que en el resto de estudios, este cambio es mayor para no recibir quimioterapia que para recibirla. 4.- No encontramos en nuestro estudio asociación entre el valor del RS y el pertenecer al grupo clasificado como luminal A o luminal B. 5.- En nuestra serie de 150 pacientes, hay una mayor recomendación inicial de quimioterapia en el grupo clasificado como luminal B, pero también un mayor cambio de decisión a sólo hormonoterapia en este grupo tras conocerse el resultado del RS, siendo el grupo clasificado como luminal B el más influenciado por los resultados del Oncotype DX.