Caracterización molecular del carcinoma de mama triple negativo. Estudios de fgfr2, estatus linfocitario y pd-l1

Abstract

El carcinoma de mama triple negativo (CMTN) representa aproximadamente el 16% de los CM, son tumores generalmente más agresivos, y a nivel molecular son muy heterogéneos. El diagnóstico, manejo y seguimiento de los CMTN son un reto, ya que a pesar de las altas tasas de respuesta a la quimioterapia, estas no son prolongadas dado que los resultados iniciales favorables son cortos debido a mecanismos de resistencia desarrollados de forma precoz, siendo esta la paradoja del CMTN. Es por ello que las investigaciones sobre esta neoplasia se encuentran principalmente orientadas en la búsqueda de biomarcadores terapéuticos. En los últimos años se ha profundizado en el conocimiento de la biología molecular del CMTN intentando subclasificarlos genéticamente, lo que ha contribuido a avanzar en el establecimiento de nuevos perfiles pronósticos y predictivos. Se han publicado distintas clasificaciones moleculares para CMTN, que no son concordantes aunque hay ciertas similitudes, como la de Lehmann y cols (Lehmann BD 2011) y Burstein y cols (Burstein MD 2013). En el presente trabajo de tesis doctoral, nos hemos interesado por los CMTN, porque creemos firmemente que es un cajón desastre de muchos tipos tumorales diferentes biológicamente y, es necesario separar aún más. En la actualidad hay dos áreas en auge en la terapia cancerígena. Por un lado está el desarrollo de drogas frente a alteraciones genómicas concretas implicadas en la carcinogénesis que lleva ya varias décadas en desarrollo con grandes éxitos como es el caso de terapias anti-HER2 en CM y por otro lado la inmunoterapia, mucho más reciente, desarrollando drogas que estimulen una respuesta inmune frente a las células cancerígenas. Teniendo en cuenta estos dos frentes de desarrollo en el presente trabajo de tesis hemos querido valorar la respuesta inmune en una serie de CMTN, valorando histológicamente la presencia de los linfocitos estromales intratumorales (TILs) y, PD-L1 (PD-L1, del inglés, Programmed Death Ligand) por su potencial valor pronóstico y terapéutico. Además, buscando una alteración genómica tratable en CMTN, hemos decidido analizar la frecuencia real de la amplificación de FGFR2 (receptor 2 del factor de crecimiento fibroblástico) por su gran potencial como diana terapéutica así como por la asociación observada con un subgrupo inmunomodulador a nivel molecular, estudiando su posible carácter pronóstico además de su utilidad predictiva en relación a nuevas terapias dirigidas.