Identificación de genes prometastásicos y de respuesta a endotoxinas, asociados a las características antropométricas, anátomo-patológicas y fisiopatológicas clínicas de los pacientes con cáncer colorrectal

Résumé

Durante el desarrollo del CCR las células tumorales y de su microambiente expresan un amplio conjunto de genes prometastásicos que constituyen uno de los principales ejes funcionales de su comportamiento maligno en la lesión primaria y sus posibles metástasis a distancia. Sin embargo, por el momento no se conoce bien la asociación funcional existente entre la expresión de dichos genes y las características individuales, antropométricas, y fisiopatológicas clínicas del paciente con CCR. Tampoco se conoce cómo influyen las comorbilidades del paciente con CCR sobre dichos genes, ni cómo influye la expresión de dichos genes sobre las características anatomo-patológicas de invasión, crecimiento y diseminación metastásica de la enfermedad tumoral en dichos pacientes. El objetivo del presente estudio fue estudiar la expresión de varios grupos de genes prometastásicos y de respuesta a endotoxinas en la biopsia de CCR, con respecto a su asociación a las características antropométricas, anatomo-patológicas y fisiopatológicas clínicas de los pacientes, y la estructura de sus relaciones transcripcionales, en cada grupo específico de genes, y entre grupos de genes prometastásicos. La expresión génica se cuantificó por RT-PCR mediante arrays de baja densidad. Se obtuvieron biopsias del tumor primario de 43 pacientes con CCR. Los 62 genes estudiados se clasificaron en 4 categorías: genes de metástasis hepática expresados en tumores colorrectales primarios, genes expresados en tumores colorrectales primarios relacionados con metástasis hepáticas, genes expresados en tumores colorrectales primarios regulados por factores prometastáticos experimentales y genes de respuesta a endotoxinas. En su conjunto, los resultados obtenidos verificaron la hipótesis inicial planteada en el proyecto, permitiendo afirmar que la expresión de genes asociados al proceso de metástasis del cáncer colorrectal constituye uno de los principales ejes funcionales de la malignidad tumoral, cuya regulación está asociada a las características antropométricas y fisiopatológicas clínicas de los pacientes, y cuyos niveles de expresión y estructura de sus relaciones transcripcionales con otros genes tiene implicaciones en las características anatomo-patológicas de invasión, crecimiento y diseminación metastásica de la enfermedad tumoral.