Nuevos enfoques inmunológicos en el diagnóstico y patogenia de la enfermedad celíaca y otras enteropatías

Resumen

La Enfermedad Celíaca (EC) es una enteropatía crónica de patogenia inmunológica, muy prevalente pero aún infradiagnosticada, lo que aumenta el riesgo de aparición de complicaciones. El presente trabajo se centra en tres áreas de la EC. En primer lugar, en el diagnóstico de cribaje y sospecha de la EC, mediante el desarrollo de una técnica de ELISA de transglutaminasa tisular (tTG) y la comparación de distintas fuentes antigénicas de tTG para ELISA, validando la utilidad de esta técnica frente a la técnica de Inmunofluorescencia Indirecta convencional (determinación de anticuerpos anti-endomisio). Se demuestra, mediante la realización de Western Blot, la inespecificidad de ciertas reactividades encontradas en los ELISA, principalmente en pacientes diabéticos, y que resultaron debidas a la baja pureza del antígeno de tTG más extendido y comúnmente utilizado, el obtenido de extracto de hígado de cobaya. En segundo lugar, este trabajo incide en el diagnóstico de confirmación de la EC. Se describen las alteraciones en las subpoblaciones de linfocitos intraepiteliales intestinales (LIE) que caracterizan a las distintas fases de la EC, tanto en niños como en adultos, demostrando que su estudio, por citometría de flujo, permite el diagnóstico diferencial de la EC respecto a otras enteropatías y enfermedades digestivas, disminuyendo la necesidad de pruebas invasivas. En tercer lugar, se profundiza en la patogenia de la EC. Para ello, se caracterizan funcionalmente los LIE NK-like, que desaparecen en esta enfermedad, constatándose su capacidad citolítica (pueden considerarse NK bona fide), su reaparición en algunos pacientes tratados, y la existencia de un subtipo con CD3e citoplásmico. Finalmente, se estudia la capacidad de producción de citocinas por las subpoblaciones de LIE en la EC y en controles, observándose (por fluorocitometría y RT-PCR) un patrón tipo 1 en LIE alfa beta, LIE gamma * y LIE NK-like, s