Modulación del gen de la IL-2 por la Galectina-3
- Carlos Lahoz Navarro Director/a
Universidad de defensa: Universidad Autónoma de Madrid
Fecha de defensa: 03 de diciembre de 1999
- Manuel Ortíz de Landázuri Busca Presidente/a
- María Belén Pérez González Secretario/a
- Ángeles García Pardo Vocal
- Balbino Jose Alarcon Sanchez Vocal
Tipo: Tesis
Resumen
Las lectinas son un grupo de proteínas que se caracterizan por presentar en su estructura proteica un dominio con afinidad por carbohidratos denominado dominio tipo lectina. La galectina-3 es una lectina tipo S (soluble) con un peso molecular de 32 kDa e indentifica en diferentes tipos celulares. En su estructura proteica nos encontramos con dos dominios el C-terminal (lectina) y N-terminal, éste último con una secuencia de aminoácidos conservados y repetidos que le confieren su capacidad para formar dímeros. A galectina-3 se le han atribuido diferentes funciones tanto intracelulares (splicing del ARNm, regulación del crecimiento celular, inhibición de apoptosis) como extracelulares (adhesión a proteínas de la matriz extracelular, activación y liberación de mediadores). Debido a la interacción entre la galectina-3 y el receptor de alta afinidad para la IgE así como con la propia molécula de IgE, dos proteínas muy importantes en las reacciones alérgicas/inflamatorias (reacciones del tipo Th2), se pensó que la galectina-3 podría estar implicada en este tipo de patologías. Los objetivos y resultados de este trabajo fueron los siguientes: 1. Estudiar el efecto de galectina-3 sobre las citoquinas del subtipo Th2 (IL-4 e IL-5). Para abordar el primer objetivo se realizaron cultivos de diferentes tipos celularess en presencia o ausencia de galectina-3 y se analizó por RT-PCR los mensajeros de IL-4 e IL-5. Se demostró que la presencia de galectina-3 en el cultivo era capaz de inhibir específicamente la transcripción del gen de la Il-5, sin ningún efecto detectable sobre la IL-4. Además también se corroboran estos datos analizando la liberación de la proteína IL-5 al medio mediante ELISA. 2. El segundo objetivo fue determinar el ligando de galectina-3 en la superficie celular responsable de la inhibición del gen de la IL-5. Un buen candidato era el receptor de baja afinidad para la IgG (FcRII o CD32). Utilizando dif