Autoanticuerpos y vitamina d en síndrome poliglandulares autoinmune ii

Resumen

SÍNDROME POLIGLANDULAR AUTOINMUNE TIPO 2 JUSTIFICACIÓN: No hay ningún estudio realizado hasta el momento y como posibles causas de esto: - Ser una patología rara con dificultad de seguimiento por la agrupación familiar en diferentes generaciones (difícil agrupamiento) y el decalaje temporal de desarrollo de las diferentes patologías en el mismo individuo (meses ¿ años) existen pocos estudios de seguimiento. - Las diversas teorías en algunos casos contradictorias sobre el papel de los autoanticuerpos en el desarrollo de las enfermedades autoinmunes así como la falta de consenso en el seguimiento de los pacientes portadores de los mismos. Al desconocerse la etiopatogenia de estas enfermedades (posiblemente influyan múltiples factores como se detalla más adelante) sólo se emplea el tratamiento sustitutivo con las hormonas o vitamina deficitarias que es barato, fisiológico y carente de efectos secundarios en dosificación correcta. Aunque existe tratamiento inmunosupresor -azatioprina, ciclosporina, corticoides- por los efectos secundarios y por los motivos expuestos previamente nos decantamos por el tratamiento sustitutivo. Se están realizando estudios con tratamientos biológicos ya probados en enfermedades autoinmunes sistéemicas que irían dirigidos al mecanismo de base que participa en el desarrollo de estas patologías aunque todavía son necesarios mas estudios al respecto. - La pertenencia a diferentes especialidades de las patologías organoespecíficas que coexisten en un mismo paciente (cada especialidad sólo trata lo que le concierne sin pensar que pueden desarrollar además otras especialidades). - Dado que es una patología heterogénea y multifactorial seria interesante investigar aquellos factores sobre los que se podría incidir y en algunos casos modificar el curso de la enfermedad. En este apartado se incluiría el papel que juega la vitamina D en el desarrollo de la patología autoinmune. Aunque en el trabajo se hagan alusiones a mecanismos moleculares, inmunológicos y determinaciones bioquímicas, este trabajo pretende ser claramente clínico y pragmático. OBJETIVOS: OBJETIVO PRINCIPAL - Valorar la relación de los niveles de 25(OH)VD y desarrollo de patologías autoinmunes. Valorar si la deficiencia de VD pudiera estar relacionada con el desarrollo de enfermedades autoinmunes así como su papel en el curso natural del SPA tipo2. OBJETIVOS SECUNDARIOS - Seguimiento de los pacientes diagnosticados de SPA tipo 2 portadores de autoanticuerpos órgano-específicos y observar el desarrollo de enfermedades autoinmunes relacionados en éstos. - Valorar los factores que influyen en la aparición de la enfermedad autoinmune en individuos predispuestos genéticamente. - Encontrar asociaciones de otras patologías con las descritas en el SPA. MATERIAL Y MÉTODOS. Definición de caso de SPA 2: Paciente con una o más enfermedades autoinmunes especificadas en el apartado correspondiente) y uno o más familiares con una/s enfermedades autoinmunes diferentes a la del paciente. Durante el periodo de 12 años (1998- 2010) se reclutaron 115 pacientes pertenecientes a 37 familias. Se recogieron las SPA 2 con los siguientes datos: edad, sexo, índice de masa corporal (IMC), genograma, procedencia geográfica enfermedades autoinmunes descritas (fecha de diagnóstico y de inclusión en el estudio) presencia de otras patologías (asma, enfermedad de Paget ósea, tumores, patología cardiovascular, ginecológica e infecciones). Así mismo, se realizó anualmente analítica que incluía los parámetros que se especifican a continuación: TSH rango (0.3-4.6) mU/l, Cortisol matinal (5-24) mcg/100ml, 25(OH)VD rango (20-50) ng/ml, V B12 rango (240-900) pg/ml empleando para todos ellos la técnica de quimioluminiscencia. Dentro del estudio de autoinmunidad se determinaron: Ac Anticélulas parietales (ACP) positivo >1/80 técnica inmunofluorescencia indirecta (IFI), Ac antiadrenales (ACA) positivo > 1/10 técnica IFI, no se realizaron las subfracciones anti 21,17 OHhidroxilasas y p450 por no estar la técnica disponible en el laboratorio, AC antitransglutaminasa (ATGM) positivo >15 técnica ELISA cuantitativa AC antimicrosomales (ATPO) positivo >100 técnica quimioluminiscencia AC antitiroglobulina (ATG) positivo >130 técnica quimioluminiscencia ,los AC antigliadina (IgAe, IgG) no se determinaron por estar en claro desuso siendo sustituidos por su mayor especificidad y sensibilidad de los Ac IgA antitransglutaminasa (ATGM) y en un futuro por los antipeptidodeaminado de gliadina, Ac antiglutamicoacidodecarboxilasa (GAD) técnica ELISA semicuantitativa positivo o negativo, no se realizó el IA2 ni los Ac antiinsulina por no estar disponible en todos los laboratorios de referencia y por ausencia de presupuesto, Ac antinuceares (ANA) cuya positividad se discute mas adelante técnica IFI Los anticuerpos citosólicos como ACA y ACP pueden dar reacción cruzada entre sí y con los antimitocondriales. Se cuantificó IgA por la asociación de déficit de la misma con enfermedades autoinmunes órgano-específicas. La medición de la 25(OH)VD se realizó durante el periodo estival para evitar el sesgo estacional. Asimismo, se determinaron los niveles de esta vitamina durante el mismo periodo a 43 pacientes considerados grupo control (aquellos que no cumplían criterios de SPA2 y que no recibían suplementos externos de VD). Dichos controles no presentaron diferencias en sexo y edad con respecto al grupo de enfermos con patología autoinmune y su selección fue sistemática (1 de cada 5 pacientes) entre los que acudieron a la consulta durante el periodo mencionado previamente. Con todos los datos y el seguimiento se vio la evolución, el desarrollo de las enfermedades autoinmunes para las que eran positivos los anticuerpos así como factores relacionados (infecciones en los seis meses previos al diagnóstico, tóxicos, trastornos del ánimo, patología oncológica, cardiovascular, respiratoria, obstétrica-ginecológica, gestacional y osteomuscular) que pudieran influir o estar asociados. Análisis estadístico en entorno SPSS con aplicación de Chi cuadrado, ANOVA, test exacto de Fisher, así como estudio epidemiológico con programa Epidat.