Análisis de la expresión de PLK1 como factor pronóstico y predictor de respuesta a tratamiento quimioterápico en carcinoma colo-rectal metastásico

Resumen

El punto de partida para la elaboración de esta tesis doctoral fue la hipótesis de que la expresión inmunohistoquímica de PLK-1 es un factor predictor de respuesta y pronóstico en el cáncer colo-rectal metastásico en hígado. Nuestro objetivo principal fue valorar la significación pronostica y predictora de respuesta a neoadyuvancia de la expresión inmunohistoquímica de PLK-1 en las muestras del tumor primario en pacientes con carcinoma colo-rectal metastásico. Como objetivos secundarios planteamos describir de forma retrospectiva las características de la población de pacientes con cáncer colo-rectal metastásico hepático tratados con quimioterapia y resección quirúrgica en nuestro Centro; identificar las características histológicas/clínicas del tumor primario y de las metástasis hepáticas con el objetivo de establecer factores de respuesta tumoral a neoadyuvancia y finalmente valorar factores que determinan el pronóstico de los pacientes con cáncer colo-rectal metastásico tratados con neoadyuvancia. Para ello se realizó una revisión retrospectiva las historias electrónicas y en papel de los pacientes tratados por cáncer colo-rectal en el Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz (Universidad Autónoma de Madrid, Madrid) entre enero 2000 y enero 2014. Se establecen como criterios de inclusión en el estudio aquellos pacientes con metástasis hepáticas que han recibido neoadyuvancia y posteriormente fueron sometidos a cirugía oncológica radical (R0) de sus metástasis hepáticas. Tras la cirugía todos los pacientes recibieron quimioterapia adyuvante según protocolo hospitalario. Las conclusiones fundamentales de la tesis tras el análisis realizado son: La expresión inmunohistoquímica de PLK-1 en las metástasis hepáticas es un factor predictor de respuesta a quimioterapia neoadyuvante y pronóstico en el carcinoma colo-rectal metastásico. Existe una asociación estadísticamente significativa entre la expresión de PLK-1 en las metástasis hepáticas y la respuesta a tratamiento con quimioterapia neoadyuvante. Los pacientes con expresión positiva de PLK-1 en las metástasis hepáticas presentaron una respuesta histopatológica a neoadyuvancia de tipo menor según los criterios de Blazer. Se han identificado en el análisis multivariante los siguientes factores que se asocian de forma significativa a una mejor respuesta a neoadyuvancia: menor grosor de la superficie tumor-normal, la presencia de seudocápsula, la respuesta inflamatoria y la fibrosis colágena. Se han identificado en el análisis multivariante los siguientes factores que se asocian de forma significativa a peor respuesta a neoadyuvancia: La presencia de mucina y de satelitosis. Durante el seguimiento de los pacientes se ha observado una mayor supervivencia global en aquellos tumores que presentaban menor grosor de la superficie de transición tumor-normal y fibrosis colágena tras neoadyuvancia. Durante el seguimiento de los pacientes se ha observado una menor supervivencia en aquellos tumores con satelitosis y presencia de lagos de mucina tras neoadyuvancia. La expresión de PLK-1 en las metástasis hepáticas es un factor de mal pronóstico, asociándose de forma significativa a una menor supervivencia global.