Estudio de los mecanismos inmunopatológicos en lipodistrofias adquiridas de tipo parcial y generalizado

Resumen

Las lipodistrofias son un conjunto heterogéneo de patologías ultra-raras (1:1.000.000) caracterizadas por el déficit específico de tejido adiposo en ausencia de deprivación nutricional o estado catabólico. La patogenia de las lipodistrofias adquiridas de tipo parcial (LPA o síndrome de Barraquer-Simons) y generalizado (LGA o síndrome de Lawrence), tiene un componente inmunológico, aunque el mecanismo se desconoce. Por un lado, la LPA se caracteriza por la desregulación de la vía alternativa del complemento, lo que ha llevado a proponer que ocurre una lisis del adipocito mediante un mecanismo dependiente del complemento. En la LGA, sin embargo, las evidencias apuntan a la destrucción del tejido adiposo debido a la existencia de anticuerpos dirigidos contra el tejido adiposo. Por ello, en este trabajo se planteó como objetivo principal la caracterización de los mecanismos inmunológicos implicados la patogenia de ambas lipodistrofias. Para conseguirlo se propuso: 1) profundizar en el estudio del perfil plasmático del complemento y la aparición de anticuerpos que producen la desregulación del mismo; y 2) analizar la presencia de anticuerpos específicos contra el tejido adiposo y caracterizarlos en caso de que existieran. Un 75% de los pacientes con LPA presentaron un descenso significativo de los niveles de C3. Además se midieron los niveles plasmáticos de C3adesArg, una potente adipoquina implicada en el metabolismo lipídico, encontrándose elevados. En todos los pacientes con alteraciones del complemento se detectaron anticuerpos relacionados con la desregulación del complemento, como factor nefrítico de C3 (C3NeF) o anticuerpos contra componentes y reguladores de la vía alternativa del complemento, como C3, factor B, properdina, factor H y factor I. Por otra parte, la oportunidad de estudiar la evolución del perfil del complemento en un paciente con LPA ha puesto de manifiesto su posible utilidad como biomarcador para el progreso de la lipodistrofia. En este trabajo se ha descrito un autoanticuerpo relacionado con la pérdida del tejido adiposo en pacientes con LGA. Este anticuerpo reconoce la proteína perilipina-1, muy presente el tejido adiposo blanco, y con un papel clave en el control de la vía lipolítica. Los estudios in vitro en adipocitos en cultivo han evidenciado que en presencia de estos anticuerpos se produce un incremento significativo de la lipólisis basal, tal y como le ocurre a los pacientes con lipodistrofia parcial familiar con mutaciones en esta proteína