Propiedades fotofísicas, dinámica conformacional e interacción con microtúbulos de derivados fluorescentes de taxol, utilizando espectroscopia láser de polarización en el picosegundo

Abstract

El taxol es un fármaco antitumoral ampliamente empleado en la clínica actual, que inhibe la división celular mediante la supresión de la inestabilidad dinámica de los mcirotúbulos. Mediante la utilización de las técnicas de espectroscopía de fluorescencia y polarización de fluorescencia en estado estacionario y con resolución temporal de picosegundos se ha estudiado la interacción de unos derivados fluorescentes de taxol con los microtúbulos. Para ello, se ha estudiado en primer lugar la fotofísica y el comportamiento hidrodinámico de dichos taxoides en disolución y se ha desarrollado un nuevo método, basado en el análisis simultáneo de magnitudes espectroscópicas estacionarias (absorción, intensidad de fluorescencia) y cinéticas (vidas medias de fluorescenica), que ha permitido determinar la constante de equilibrio de disociación del grupo fenol del clorante de Flutax-1. Los estudios hidrodinámicos realizados ha proporcionado una descripción detallada de la flexibilidad segmental y conformación de estos compuestos en los tampones utilizados. Para el estudio de la interacción de los taxoides fluorescentes con las suspensiones de microtúbulos se han desarrollado técnicas de vidas medias y despolarización de fluorescencia inducida por láser, así como métodos de análisis de la superposición de procesos difusivo-rotacionales.