Validación de la sobrexpresión de la proteína p16 mediante inmunohistoquímica en el diagnóstico histológico de neoplasia intraepitelial de cérvix grado 2 y en la predicción de su capacidad evolutiva

Resumen

Introducción A principios de los años 70 quedó claramente establecido que el Virus del Papiloma Humano (VPH) es el agente causal del cáncer de cérvix. Además, su historia natural, de una decena de años, desde la infección hasta la aparición del cáncer, está muy bien estudiada. Estas características, hacen que el cáncer de cérvix sea una enfermedad idónea para establecer programas de prevención, tanto primaria como secundaria. Las lesiones preneoplásicas de cérvix, suponen un número muy elevado de consultas y reconsultas, generando ansiedad a las pacientes, generalmente jóvenes, que en ocasiones, deben ser sometidas a intervenciones quirúrgicas. Esto supone un elevado coste para la sanidad pública, por tanto debemos tratar de ser los más eficientes, seleccionando bien a las pacientes a seguir y tratar. Objetivos del estudio Valorar la idoneidad del uso de la clasificación en tres grados 1 – 2 y 3 de las neoplasias intrepiteliales de cérvix (CIN) estudiando la concordancia entre patólogos a la hora de establecer diagnósticos. Estudiar como modifica la concordancia entre ellos la tinción de Inmunohistoquímica p16 y valorar la idoneidad del uso de la clasificación binaria – lesiones de alto o bajo grado – para el diagnóstico de estas mismas lesiones. Estudiaremos también si p16 puede predecir qué lesiones evolucionaran peor. Material y método Hemos recogido de nuestro archivo 132 biopsias de cérvix diagnosticadas entre 1999 y 2007 de CIN 2, y las hemos mezclado con una muestra aleatoria de 154 biopsias de cérvix más, con diagnóstico de Negativo, CIN 1, CIN 2, CIN 3 o carcinoma. Las hemos hecho reevaluar por tres patólogos diferentes, estableciendo índices de concordancia. Posteriormente hemos realizado p16 a una representación de las biopsias para volver a establecer datos de concordancia. Después, pasamos una selección aleatoria de 50 biopsias teñidas sólo con HE para establecer el diagnóstico en base a la clasificación binaria. También hemos estudiado la relación entre el resultado de p16 de las biopsias de CIN 2 y el resultado de la conización posterior. Resultados y Discusión El índice de concordancia (índice Kappa) entre los diferentes patólogos a la hora de establecer un diagnóstico sobre la biopsia pequeña de cérvix con HE se sitúa alrededor de 0,40, siendo más bajo para las lesiones CIN 1 y CIN 2 que para los diagnósticos CIN3. Con el uso indiscriminado de p16 no sólo no mejora, si no que empeora, en cambio sí observamos una notable mejoría del índice Kappa utilizando la clasificación binaria (llega a alcanzar un valor de 0,75) que mejora utilizando p16 conjuntamente (hasta 0,82). En la mayor parte de los casos las biopsias CIN 2 que fueron positivas para p16 presentan una pieza de conización con una lesión de alto grado (CIN2+) pero no en el 100% de los casos, y también encontramos casos con p16 negativa que van seguidas de una lesión de alto grado. Conclusiones La clasificación binaria de las lesiones preneoplásicas de cérvix, mejora la concordancia interobservador a la hora de establecer diagnósticos. P16 ayuda, si se utiliza después de una formación, y se reserva para aquellos casos dudosos. No se pueden establecer diagnósticos basados sólo en el resultado de p16, es un complemento a la hematoxilina.