Polimorfismos tipo SNP en el trastorno obsesivo-compulsivo

Resum

El trastorno obsesivo-compulsivo se caracteriza por pensamientos intrusos y comportamientos repetitivos. Estudios epidemiológicos recientes sitúan la prevalencia del trastorno en un 2-3% de la población general, lo que lo convierte en una entidad no particularmente frecuente; sin embargo, la relevancia de su estudio radica en el hecho de que afecta a adultos jóvenes, con una importante interferencia social y funcional. Por otra parte, el TOC admite una aproximación neurobiológica en la que se sustentan los modelos neuroanatómicos, los estudios de neuroimagen, las hipótesis neuroquímicas, los estudios de asociación con patologías orgánicas y las investigaciones genéticas. El objetivo de este trabajo es el de realizar un análisis exploratorio de diferentes polimorfismos de un único nucleótido (SNP) en una muestra de pacientes con diagnóstico de TOC con el fin de encontrar nuevos genes candidatos con los que elaborar nuevas hipótesis etiopatogénicas. Este estudio examinó 883 SNPs pertenecientes a 312 genes de 9 vías neurofisiológicas, en una muestra compuesta por 92 pacientes con diagnóstico de TOC, según criterios DSM-IV, y 374 controles sanos. Todos los SNPs se genotiparon con la plataforma SNPlex®. Las frecuencias genotípicas se compararon entre pacientes y controles con un test de asociación ¿2 para el que situamos la p para la significación estadística en 0.001. Cuatro nuevos SNPs se asociaron a la muestra de pacientes con TOC para el umbral concebido: el gen de la preprotaquikinina I (rs1229434), el gen del receptor B2 de la bradikinina (rs8016905), el gen de la contactina 3 (rs13092046) y el gen del receptor 3 de la somatostatina (rs5756562). Estos hallazgos apoyan las hipótesis de que: 1) el TOC tiene una base etiopatogénica explicable, al menos en parte, por la dotación genética del individuo; 2) algunas combinaciones de genes están en relación con el hecho de padecer un TOC; 3) algunos genes han podido no ser señalados hasta la fecha; y 4) el análisis exploratorio de SNPs puede ser un método útil para encontrar nuevos genes candidatos y elaborar nuevas hipótesis etiopatogénicas.