Efecto de la edad sobre la respuesta del huésped a la sepsis

Resumen

Introducción: Un modelo de sepsis clínicamente relevante ha de reproducir tras un estímulo infeccioso una respuesta inflamatoria, disfunción de órganos, elevada mortalidad y recibir medidas de soporte. El patrón de disfunción vascular de la sepsis ha sido aceptado generalmente sin consideraciones sobre posibles efectos de la edad y del tiempo de evolución del proceso séptico. Objetivos: 1. Desarrollar un modelo experimental de sepsis clínicamente relevante. 2. Estudiar la influencia de la edad en la respuesta inflamatoria. 3. Analizar el impacto de la edad en la disfunción vascular inducida por la sepsis. 4. Definir el patrón de disfunción vascular inducido por el peroxinitrito y su relación con la edad. Material y métodos: Ratas adultas SD macho fueron sometidas a intervención sham o ligadura y punción de ciego (LPC) de diferentes magnitudes. Las ratas fueron resucitadas con fluidos y levofloxacino. Se seleccionó el modelo con una mortalidad del 63% y se aplicó a ratas de 3 grupos de edad: infantil, adulto joven y adulto mayor. A las 6 y a las 24 horas del inicio de la sepsis se analizaron los cambios bioquímicos, hematológicos, de mediadores inflamatorios y microbiológicos. Y se estudió la reactividad vascular a norepinefrina (NE) y a acetilcolina (ACh) a las 6 y 24 horas del insulto en anillos de aorta y de microvasos mesentéricos y en anillos aórticos procedentes de ratas sanas pretratadas con peroxinitrito. Resultados: En los estudios de selección del modelo, la mortalidad aumentó en función de la gravedad del insulto. La validez del modelo viene demostrada por su alta mortalidad, por los cambios inducidos por la disfunción de órganos. El grupo infantil fue el más susceptible a los cambios hematológicos y metabólicos. El grupo adulto joven fue quien manifestó la respuesta inflamatoria de mayor magnitud. La sepsis indujo una disfunción vascular que evolucionó a lo largo del tiempo y dependía de la edad y del tejido vascular analizado. La disfunción contráctil fue mayor en aortas y en el grupo infantil mientras que la disfunción endotelial fue más marcada en microvasos y en el grupo adulto mayor.El peroxinitrito indujo una disfunción vascular dosis dependiente que reproduce la disfunción vascular inducida por la sepsis. Conclusiones: 1. Describimos un modelo de sepsis en ratas clínicamente relevante, que permite analizar aspectos de la fisiopatología de la disfunción de órganos inducida por la sepsis. 2. La respuesta inflamatoria es más marcada en el grupo de adultos jóvenes. 3. La disfunción vascular inducida por la sepsis se caracteriza por hipocontractilidad y disfunción endotelial. Este patrón puede ser reproducido in vitro por el tratamiento con peroxinitrito. La disfunción contráctil es más marcada en el grupo infantil mientras que la disfunción endotelial es más marcada en el grupo adulto mayor.