Preparacion de eritrocitos portadores como potenciales sistemas terapeuticos para la administracion de principios activos

Resumen

El planteamiento de la presente tesis doctoral se ha centrado en la preparacion de eritrocitos portadores como potenciales sistemas terapeuticos para la administracion de principios activos. Se pretende con ello mejorar la eficacia terapeutica del agente activo encapsulado, reduciendo su degradacion por parte del organismo, y protegiendo al individuo de los efectos inmunologicos y farmacologicos adversos. La encapsulacion de enzimas y peptidos activos en eritrocitos de diferentes especies animales (humano y raton) se ha realizado mediante el proceso de dialisis hipotonica seguido de resellado isotonico. De esta manera se han preparado eritrocitos portadores de las enzimas l-asparraginasa, lactato monooxigenasa y lactato oxidasa capaces de actuar como bioreactores enzimaticos en circulacion sobre aquellos metabolitos plasmaticos cuyas concentraciones patologicas convenga eliminar. Como objetivo especifico del trabajo se han preparado de eritrocitos portadores de eritropoyetina recombinante (rhuepo). Esta hormona, reguladora de la eritropoyesis, se utiliza en clinica para el tratamiento de determinadas anemias. Se pretende aumentar la estabilidad de rhuepo en circulacion mediante su encapsulacion en eritrocitos y demostrar su capacidad de liberacion desde el eritrocito portador de forma que pueda ejercer su accion biologica, y en definitiva, pueda proponerse su utilizacion con fines terapeuticos. Adquiere un interes particular el estudio in vivo de estos eritrocitos portadores de rhuepo. Asi, se determina el comportamiento farmacocinetico de la rhuepo encapsulada, en comparacion con la administracion en forma libre, y se analiza la respuesta biologica de la rhuepo administrada en forma encapsulada a ratones policitemicos. En resumen, se pretende contribuir con esta tesis doctoral al esfuerzo de numerosos investigadores en torno a la aplicacion terapeutica o biotecnologica de los eritrocitos portadores de enzimas y peptidos activ