Alteraciones del sistema inmune en pacientes con urticaria crónica

Resumen

La urticaria es un proceso inflamatorio de la dermis superior, definido por la presencia de lesiones eritemato-edematosas denominadas habones. EL principal mediador involucrado en el proceso es la histamina que origina el aumento de la permeabilidad vascular, sin embargo el amplio espectro clínico de la urticaria indica la participación de otras moléculas, que probablemente contribuyen con la variable evolución clínica de la enfermedad. La inadecuada activación de los mastocitos parece jugar un papel esencial en las diferentes formas de la urticaria, asociándose este proceso con diversos factores, entre los que se incluyen productos químicos, farmacéuticos, alimentos agentes infecciosos, variaciones físicas, antigenos propios tumorales. Especial significación patogénica es la relacionada con la forma crónica de la enfermedad, definida por la presencia de lesiones urticariales de mas de 6 semanas de trabajo consiste en determinar las características de las posibles anomalías de células reguladoras y efectoras de la respuesta inmunológica de los pacientes con urticaria crónica. Materiales y Métodos: se evaluaron muestras séricas y de sangre heparinizada de 45 pacientes con urticaria crónica asintomático, 15 pacientes con urticaria aguda (menos de un mes de evolución) y 45 controles sanos. Los pacientes suspendieron el tratamiento antihistamínico al menos 5 días antes de la extracción sanguínea. En la muestra sérica se determino la presencia de citoquinas pro inflamatorias y del perfil Th1/Th2. En la muestra de sangre heparinizada se realizo un procedimiento de separación secuencial de células y a través de marcaje con anticuerpos monoclonales se identificaron linfocitos T y B, células NK y monocitos. Utilizando la técnica de citometría de flujo de 4 colores se identifico, en estas poblaciones celulares, la expresión de antígenos de superficie asociados a la activación celular y memoria inmunológica, co-estimulación y migración tisular, además de la producción de citoquinas intracelulares en células T y monocitos. Los diferentes análisis se realizaron tomando en cuenta los niveles de velocidad de sedimentación globular (VSG) y el tiempo de evolución clínica de la urticaria. Resultados. En los pacientes con urticaria crónica se evidencio en primer lugar el incremento estadísticos de los niveles séricos de las citoquinas IL-2,IL-5, IL-6, IL-8 e INFg (de forma independiente a los niveles de VSG y del tiempo de evolución clínica de la urticaria) y el aumento significativo de la subpoblación de células T CD8+ de memoria efectora (CD45RA+CD27-) y la expresión de estas células de moléculas de activación (CD45RO+, CD95+,CD57+), además del incremento de la producción de INFg y TNFa, particularmente en aquellos pacientes con VSG elevada y curso clínico de la patología mayor a un año de evolución. En estos pacientes se evidencio además el aumento significativo de la población de células B y de la molécula co-estimuladora (CD86). En relación a la población monocitaria, se observo en pacientes con urticaria crónica la disminución significativa de células CD14+ así como la disminución de la expresión de moléculas de adhesión (CD62L) y quimiorreceptores (CXC3R1, CCR2, CXCR4). Por otra parte se verifico el aumento del marcador CD16 y de moléculas co-estimuladoras (CD80 y CD86) en la población monocitaria. En estas células se objetivo además el incremento en la producción de la quemoquina IL-8 y la disminución en la producción de TNFa. Estas diferencias fueron estadísticamente relevantes al comparar los pacientes con urticaria crónica en relación a los pacientes con urticaria aguda y controles sanos. Conclusión. Nuestros resultados demuestran que los pacientes con urticaria crónica presentan una marcada alteración del sistema inmune con afectación preferencial del compartimiento linfocitario T y monocitario, con expansión de la subpoblación de células T CD8+ activadas y de memoria efectora y predominio de la producción de IFNg. Además se produce una importante expansión de células pro-dendríticas residentes de los tejidos. Por otra parte, este patrón de respuestas celular es diferente al de la urticaria aguda y se relaciona con la mayor evolución clínica de la urticaria.