Dendrímeros de estructura carbosilano solubles en aguasíntesis, caracterización y aplicaciones biomédicas

Résumé

La Tesis titulada "Dendrímeros de naturaleza carbosilano solubles en agua: síntesis, caracterización estructural y aplicaciones biomédicas" desarrolla la síntesis de macroméculas dendríticas de estructura carbosilano de primera, segunda y tercera generación con grupos amino y amonio terminales. Los dendrímeros sintetizados han sido caracterizados mediante análisis elemental de C, H y N y resonancia magnética nuclear de 1H, 13C y 29Si. La realización adicional de experimentos de RMN bidimensionales ha permitido la asignación completa de todas las señales. Los dendrímeros de naturaleza carbosilano catiónicos han demostrado ser biocompatibles con células mononucleares de sangre periférica (CMSP) y hematíes en un rango de concentración 1-5 miM. Todos ellos forman complejos de naturaleza electrostática con ADN (oligonucleótidos fosforotioato y plásmidos), con un perfil de biocompatibilidad adedcuado para CMSP y hematíes. Se ha evaluado la estabilidad de los complejos formados en función del tiempo, del pH y de la interacción con las proteínas plasmáticas. Los resultados demuestran que estos sistemas son adecuados para su uso en liberación controlada de moléculas bioactivas, además al proteger el material génico de la interacción con las proteínas del plasma, implicaría una administración de dosis menores para obtener el efecto clínico deseado. Por último, se han evaluado las posibles aplicaciones biomédicas de estos sistemas, estudiándose en particular su uso como vehículos de transporte, de naturaleza viral, de oligonucleótidos antisentido del VIH en procesos de transfección (terapia génica). Los resultados presentados en este trabajo abren la puerta a la utilización de macromoléculas dendríticas de naturaleza carbosilano en diversas aplicaciones biomédicas.