Desarrollo preclínico de un protocolo de terapia génica en tejido hemotopoyético

Zusammenfassung

La terapia génica humana ofrece perspectivas de tratamiento para diversas enfermedades genéticas hereditarias o adquiridas. Entre las diversas dianas para la inserción de genes terapéuticos el tejido hematopoyético ha recibido la máxima atención debido a su facilidad de obtención, su capacidad de injerto en la médula ósea del receptor y, sobre todo, a su potencialmente ilimitada capacidad de autorenovación. Con el fin de desarrollar un protocolo de transferencia génica preclínico se han realizado transplantes de progenitores hematopoyéticos humanos, utilizando como modelo el ratón NOD/scid. Estos resultados muestran la presencia de células capaces de injertar en el ratón NOD/scid que ocurren en la fracción mononuclear y en la fracción CD34+ y sugiere la existencia de un tipo celular (SRC) capaz de producir un injerto con propiedades de renovación y automantenimiento típicos de la célula troncal hematopoyética. El modelo de xenotransplante humano en ratón NOD/scid mimetiza los aspectos fundamentales de transplante de progenitores hematopoyéticos humanos. Se seleccionaron diversos vectores retrovirales para la tranferencia génica de las células hematopoyéticas utilizando el marcador superficie de seguridad biológica AhuGHR+ desarrollado por nosotros la exposición múltiple a sobrenadantes retrovirales concentrados de este vector produce transferencia génica de la célula que repuebla al animal scid.