Caracterización de la expresión y la función de dyrk1a en tumores gliales

Abstract

Los glioblastomas son los tumores cerebrales malignos más comunes y se caracterizan por una elevada heterogeneidad intratumoral, patrón de crecimiento invasivo y pobre respuesta al tratamiento. Los estudios de expresión han identificado varios subtipos moleculares, así como la presencia de alteraciones en genes relacionadas con distintos grados tumorales, progresión y supervivencia de los pacientes. Un grupo muestra marcadores del linaje neuronal y los pacientes presentan una mayor supervivencia. Los grupos que presentan una menor supervivencia expresan marcadores tanto de proliferación como de angiogénesis y mesénquima. Además, las recidivas tumorales muestran frecuentemente estos marcadores de tipo mesenquimal. Nuestro grupo recientemente ha determinado la presencia de un grupo de glioblastomas dependientes de elevados niveles de EGFR en membrana, y la inhibición de la quinasa DYRK1A compromete su supervivencia y conlleva un descenso de la carga tumoral. Los niveles de actividad de Dyrk1A determinan el reciclaje del receptor, afectando a la expansión de las células madres y al mantenimiento de los nichos neurogénicos en el adulto. Esto se confirmó en ratones heterocigotos para Dyrk1A, los cuales presentan pérdida prematura de células madre neurales. Con este trabajo hemos caracterizado el papel de DYRK1A en los gliomas de alto grado y estudiado cómo afecta la variación de los niveles de DYRK1A a la capacidad de auto-renovación de células tumorales derivadas de glioblastoma. También hemos estudiado cómo afecta a las células tumorales derivadas de glioblastoma la anulación de la expresión de DYRK1A o de la función de la quinasa.