Metabolismo monocarbonado, estdado de oxidación y función inmunológica en la interacción ácido fólico y vitamina b12 en función de sus niveles dietarios, en ratas en crecimiento y envejecidas

Resumen

Desde 1940, el ácido fólico (AF) se viene utilizando en la prevención de la aparición de anemia macrocítica o megaloblástica, e incluso también se ha utilizado para revertirla. A partir de los años 90 del siglo XX, se han descrito nuevas funciones potenciales para la vitamina, siendo la prevención de malformaciones congénitas, como los defectos del tubo neural, la más demostrada. Estas nuevas funciones se basan en el aporte de cantidades mucho más elevadas de ácido fólico comparativamente con las establecidas para la prevención de la anemia. Otras de las nuevas funciones potenciales que se vienen estudiando para el ácido fólico son la regulación de las concentraciones de homocisteína (factor de riesgo vascular), la prevención del cáncer colorrectal y la osteoporosis, o el mantenimiento/mejora de la función cognitiva en el proceso de envejecimiento y que abre, en este último caso, una importante vía de investigación y esperanza en las enfermedades neurodegenerativas, auténtico azote de nuestras muy envejecidas sociedades occidentales. Además de estas funciones, cabe nombrar su papel en la función inmunológica como la más reciente. Como se puede deducir, algunas de estas funciones tienen un mayor interés y aplicación práctica en algunas de las etapas de la vida. Uno de los retos principales actuales en investigación en relación con esta vitamina y la vitamina B12, metabólica y clínicamente muy relacionada con el ácido fólico, radica en conocer si el estado nutricional en vitamina B12 condiciona la respuesta del organismo a diferentes dosis de AF. Otra de las preguntas planteadas al diseñar el presente trabajo fue si la relación folato/B12 es igual de importante que las concentraciones absolutas de las vitaminas y, si se encuentra alterada dicha relación, los efectos adversos son equivalentes en dos situaciones fisiológicas muy diferentes y de gran interés, como son el crecimiento y el envejecimiento. Nuestro estudio trata de contribuir a esta nueva visión de la nutrición, permitiendo, a través de la continuación de la presente línea de investigación, establecer el posible efecto adverso derivado de la exposición a altas dosis de AF y a un bajo estado nutricional en vitamina B12, y en último término, su aplicación a la salud. Hechas las anteriores consideraciones, nos planteamos estudiar si el tratamiento dietético con distintas dosis de ácido fólico cuando se cursa una deficiencia en vitamina B12 en ratas durante el crecimiento y el envejecimiento produce alteraciones de los parámetros bioquímicos e inmunológicos relacionados con el metabolismo de los folatos, evaluado distintos marcadores del ciclo de la metionina y la metilación del ADN. Asimismo, también evaluamos los posibles efectos adversos sobre estado redox y el estado inmunitario. Atendiendo a los resultados obtenidos en los ensayos, para mejorar el estado vitamínico de B12 en la población serían necesarias intervenciones alimentarias, manteniendo una estrecha vigilancia sobre las posibles interacciones adversas con el ácido fólico. Se debe definir una mejor alternativa en la prevención del déficit de vitamina B12, sobre todo en la población anciana, a través de alimentos fortificados conjuntamente con ácido fólico y vitamina B12. De los resultados obtenidos en la presente tesis doctoral, surge la cuestión de si es beneficiosa la fortificación con AF sin conocer previamente el estado nutricional del individuo, ya que no es capaz de revertir una disminución de S-adenosilmetionina, donante universal de grupos metilo, aunque sorprendentemente se traduce en una mayor metilación del ADN hepático durante el crecimiento, y que no ocurre durante el envejecimiento. La suplementación con ácido fólico cuando cursa un estado deficitario de vitamina B12, eleva las concentraciones de homocisteína en ambos estados fisiológicos, exponiendo a la población en general a un empeoramiento potencial de los trastornos neurológicos y neuropsiquiátricos. Intentando resolver las cuestiones que nos planteamos al comienzo de la presente tesis doctoral, es importante subrayar que debe existir un equilibrio entre las dos vitaminas, ya que un desequilibrio entre las concentraciones de vitamina B12 y ácido fólico puede ser igual de importante que las concentraciones absolutas en la dieta. Además, cuando la relación folato/B12 se encuentra alterada, los efectos adversos no son equivalentes en las situaciones fisiológicas estudiadas, ya que durante el crecimiento los efectos en los parámetros metabólicos son más marcados, por lo que habría que considerar a este grupo poblacional también como objeto de estudio en próximos trabajos, aunque la prevalencia de deficiencia diagnosticada en vitamina B12 sea menor que en población de edad avanzada.