Estudio de la función vascular en arterias mesentéricas de resistencia durante el desarrollo de obesidad inducida por la dieta

Resumen

El tejido adiposo perivascular (TAPV) participa en la regulación del tono vascular. Sin embargo, estudios recientes sugieren que en obesidad existe un desequilibrio en la producción de los factores liberados por el TAPV (adipoquinas), en favor de los factores proinflamatorios y contractiles. En este contexto, el objetivo de este trabajo ha sido caracterizar las adaptaciones y/o alteraciones de las arterias mesentéricas de resistencia (AMR) durante el desarrollo de obesidad inducida por dieta (DIO) y la implicación del TAPV en dichas modificaciones. Se utilizaron ratones macho de la cepa C57BL/6J alimentados con una dieta control (LF, 10% de las kcal procedentes de grasa) o una dieta rica en grasa (HF, 45% de las kcal procedentes de grasa), durante 8 o 32 semanas. En estadíos iniciales de obesidad (8 semanas de dieta) se observó un incremento en las respuestas vasodilatadoras a acetilcolina (ACh, 10-9-10-4M) y a nitroprusiato sódico (10-12-10-5M) en el lecho mesentérico de los animales HF, sin detectarse diferencias en AMR limpias de TAPV. El TAPV de los animales HF presentó un incremento de la biodisponibilidad de NO que correlacionó con el incremento de los niveles de leptina. Ademas, el tratamiento con leptina restableció la producción de NO en el TAPV de los ratones defientes de leptina, ob/ob de 12 semanas de edad. Por el contrario, tras 32 semanas de dieta, se observó una reducción en la respuesta vasodilatadora a ACh (10-9-10-4M) en AMR junto con un incremento de la respuesta contráctil a noradrenalina (10-7-10-5M), efecto que se vio incrementado en presencia de TAPV. Dichas alteraciones parecen deberse a la reducción de la biodisponibilidad endotelial de NO y al incremento de O2-. tanto en AMR como en TAPV, resultado del incremento de la actividad NADPH oxidasa y de la disminución de los sistemas antioxidantes (actividad SOD y glutation). Además, la biodisponibilidad de NO y O2.- correlacionó con los niveles plasmáticos de leptina y adiponectina, alterados en obesidad, lo que sugiere una implicación del TAPV en el deterioro de la función vascular debido a un cambio en el patrón de expresión de adipoquinas. Por ultimo, se observó un remodelado vascular hacia el exterior en las AMR de los animales HF tras 32 semanas de dieta junto con un incremento de la rigidez arterial, sin observarse alteraciones en la distensibilidad. En conclusión, estos resultados demuestran que en estadíos iniciales de DIO el TAPV desempeña un papel protector de la función vascular mediante el incremento de la biodisponibilidad de NO inducido por leptina. Sin embargo, en estadíos avanzados de DIO, el TAPV conduce a un deterioro vascular debido a un cambio en el patrón de expresión de adipoquinas en favor de factores contráctiles y proinflamatorios, sin llegar a comprometer el flujo sanguíneo normal.