Diseño y síntesis de peptidomiméticos análogos de jaspamida

Résumé

En 1986 se publicó por primera vez, el asilamiento de nuevo ciclodespsipeptido natural de origen marino llamado Jaspamida o Jasplakinolida, que mostró una intersante actividad citotóxica, y antifúngica,a demás de antihelmíntica, ictiotóxica e insectida. Frente a este amplio espectro de actividades bilógicas y dado que la Jaspamida representa un nuevo tipo de agente antiproliferativo en virtud a su novedoso mecanismo de acción, en el presente trabajo se ha llevado a cabo el diseño y síntesis de nuevos análogos no peptídicos de la Jaspamida, con el objetivo de aumentar y selectivizar la acción antineoplástica de este compuesto. Por otro lado, la síntesis de dichos miméticos ha permitido estudiar la funcionalización de las posiciones C-2 y C-4 del Ac.Progllutámico con electrofilos de naturaleza indólica. Esto último ha llevado a confirmar la posibilidad de controlar quemoselectivamente la endización del anillo de 5-oxoprolina en función del grupo protector del nitrógeno lactámico, y ha permitido obtener (4-4) espirolactamas a partir de 2-nitroetilproglutamatos de metilo, que podrían se empleadas como miméticos de gros (3 tipo Iiy II').