Estudio de la interacción valproato-ciclo de la metionina en la administración aguda y prolongada del fármacomecanismos implicados

Resumo

Hemos evaluado la interacción del valproato, fármaco antiepiléptico e inductor de teratogénesis durante la gestación,con el ciclo de la metionina. En primer lugar, comparamos la administración diaria de valproato en rata por tres vías distintas. La vía de elección fue la inyección subcutánea debido a que no modifica el crecimiento de los animales y proporciona concentraciones séricas del fármaco elevadas. En segundo lugar, estudiamos las alteraciones inducidas por la administración aguda de valporato sobre distintos marcadores del ciclo de la metionina. El valproato disminuye significativamente la actividad enzimática metionina adenosiltransferesa y las concentraciondes de vitaminas B6 y B12, y aumenta la concentración hepática de S-adenosilhomocisteína. En tercer lugar, estudiamos las alteraciones metabólicas sobre el ciclo de la metionina inducidas porla adminsitración prolongda de valproato en gestación y en situación fisiológica normal, y las alteraciones morfológicas en los fetos. También ensayamos la administración exógena de S-adenosilmetionina, como posible agente protector de estas alteraciones. El valproato disminuye el peso y el tamaño fetal e induce a malformaciones óeseas, sin embargo no influjo alteraciones en el ciclo de la metionina, cuando los parámetros fueron determinados veinticuatro horas de la adminsitración del fármaco. La S-adenosilmetionina no protegió de los efectos adversos del valproato.