Metabolismo de la metionina en rata gestanteefectos de la ingesta dietaria de acido folico y administracion de valproato
- ALONSO APERTE, ELENA
- Gregorio Varela Moreiras Director
Defence university: Universidad CEU San Pablo
Year of defence: 1997
- Emilio Herrera Castillón Chair
- Luis Fernando Alguacil Merino Secretary
- María Luisa Murillo Taravillo Committee member
- José María Mato Committee member
- Baltasar Ruiz-Roso Calvo de Mora Committee member
Type: Thesis
Abstract
LA ETIOLOGIA Y PATOGENESIS DE LOS DEFECTOS DEL TUBO NEURAL (DTN) PERMANECE DESCONOCIDA. UNA DE LAS HIPOTESIS MAS DEFENDIDA IMPLICA UNA ALTERACION METABOLICA A NIVEL DEL CICLO DE LA METIONINA, YA QUE SE HA DEMOSTRADO QUE LA SUPLEMENTACION CON ACIDO FOLICO EN LA ETAPA PERICONCEPCIONAL ES CAPAZ DE PREVENIR LOS DTN EN UN 70% DE LOS CASOS. NUESTRO PROYECTO SE CENTRA EN EL ESTUDIO DEL PAPEL DEL ACIDO FOLICO Y EL CICLO DE LA METIONINA DURANTE LA GESTACION EN RATA, EN DOS CONDICIONES EXPERIMENTALES QUE SUPONEN SITUACIONES DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE DTN: LA DEFICIENCIA DIETARIA DE ACIDO FOLICO (AF) Y LA ADMINISTRACION DE VALPROATO (VPA), UN FARMACO ANTIEPILEPTICO Y TERATOGENO. EN NUESTRO MODELO, LA DEFICIENCIA DIETARIA DE AF ALTERO EL DESARROLLO DE LA GESTACION, DANDO LUGAR A MUERTE FETAL, RETRASO EN EL CRECIMIENTO Y OSIFICACION FETAL. TALES EFECTOS PUDIERON SER CONSECUENCIA DE LA DEPLECION MATERNA DE FOLATOS O DE LA HOMOCISTEINEMIA INDUCIDA POR LA DEFICIENCIA. LA SUPLEMENTACION DIETARIA CON AF EVITO EL EFECTO DE LA DEFICIENCIA, PERO INDUJO HIPERMETILACION DEL ADN HEPATICO, CUYO EFECTO SE DESCONOCE. LA ADMINISTRACION DE VPA ALTERO LA SINTESIS IN VIVO DE METIONINA E INDUJO HIPOMETILACION DEL ADN MATERNO Y FETAL, EFECTOS QUE PODRIAN ESTAR RELACIONADOS CON EL MECANISMO DE TERATOGENIDAD DEL FARMACO. LA COADMINISTRACION DE ACIDO FOLINICO ES CAPAZ DE EVITAR LOS EFECTOS DEL VALPROATO A NIVEL MATERNO Y FETAL, MIENTRAS QUE LA S-ADENOSILMETIONINA NO ES CAPAZ DE EVITAR LA ACCION DEL VALPROATO A NIVEL FETAL.