Efectos espinales y supraespinales de la N-ciclopentil adenosina (CPA) en ratas adultas con inflamación de tejidos blandos|binteracción con sistemas opioides

Resumen

La N6- ciclopentil adenosina (CPA) es un análogo de la adenosina que ejerce su acción de forma selectiva sobre el receptor A1. Numerosos estudios muestran que tiene una actividad antinociceptiva centra, localizada esencialmente sobre la medula espinal, y una acción periférica, sobre los nociceptores. Sin embargo, aunque el receptor A1 se localiza en muchas zonas supraespinales, apenas se conoce la implicación de la adenosina supraespinal en el sistema nociceptivo. Asimismo, hay evidencias que sugieren una interacción con los sistemas opiodes, preferentemente en situaciones de inflamación, pero se desconoce como se realiza esta interacción y donde se localiza. Por ello hemos estudiado el efecto antinociceptivo de la CPA, y su interacción con sistemas opioides m y k, utilizando la técnica de registro electrofisiológico de unidades motoras aisladas (UMAs). Las UMAs se activaron mediante ciclos de estimulación nociva mecánica y eléctrica, a unos parámetros capaces de generar el fenómeno medular de wind-up. En una primera serie de experimentos observamos que la CPA produjo una reducción dosis dependiente de las respuestas a estimulación mecánica y eléctrica en animales intactos y sham-espinalizados, pero no en animales espinalizados, lo que demuestra un efecto supraespinal, También observamos que la cirugía espinal potencia el efecto de la CPA, lo que indica la existencia de un sistema inhibidor descendente mediado por la adenosina. Un sistema similar al descrito con opioides endógenos. En una segunda serie de experimentos observamos que la administración del antagonista especifico de los receptores A1, ciclopentil dimetil xantina (CPT) apenas revirtió el efecto de la CPA en animales intactos y sham-espinalizados, pero fue capaz de prevenir el efecto de la COA. Sin embargo, el antagonista no selectivo de los receptores opioides naloxona, fue capaz de revertir el efecto de la CPA tanto en animales intactos como en sham-espinalizados, pero no fue capaz de prevenir su efecto. Estos resultados demuestran que la actividad antinociceptiva del COA se debe a una interacción directa con el receptor A1 de la adenosina pero, además esta ligada a una actividad secundaria de los receptores opioides en animales adultos con inflamación. Por ultimo, observamos una aumento significativo del wind-up en animales espinalizados tras la administración conjunta de CPA y CPT, alcanzando incluso un valor muy similar al observado en animales intacto. Estos resultados sugieren que la depresión del fenómeno de wind-up, característica de los animales espinalizados, es dependiente en gran media del sistema A1 de la adenosina y puede ser revertida tras la administración conjunta del agonista y del antagonista de este sistema por un mecanismo de acción desconocido. En una ultima serie de experimentos observamos que dosis bajas de naloxona no revierten el efecto antinociceptivo de la CPA mientras que si se revierte con nor BNI. Los resultados no permiten concluir que la interacción entre la CPA y los receptores opioides se realiza preferentemente sobre los receptores k