Implicación del péptido intestinal vasoactivo (VIP) en la angiogenesis del cáncer de próstata

Zusammenfassung

En este trabajo de investigación se estudia la implicación del neuropéptido VIP en la angiogénesis del cáncer de próstata (CP). Se demuestra, por primera vez que el VIP estimula la expresión del principal factor pro-angiogénico, el VEGF, en células de cáncer de próstata LNCaP. Además, se establece que el receptor principalmente implicado en el VPAC1 y que intervienen como segundos mensajeros tanto el ión calcio como el AMPc, encontrando que la señalización implicada es tanto dependiente como independiente de PKA. Asimismo, se demuestra en un modelo in vivo que el VIP promueve la vascularización y el crecimiento de tumores obtenidos tras la inyección de la línea celular LNCaP en ratones inmunodeprimidos. El efecto de la hipoxia, factor importante para el cambio a un fenotipo angiogénico, se valora sobre la síntesis del VOP y de sus receptores, estableciéndose que la expresión de VIP esta aumentada en condiciones de hipoxia intratumoral. Por último, se determinad en tejido humano prostático que los receptores mayoritarios para el VIP son VPAC1 y PAC1 y que hay sobreexpresión de dichos receptores y del neuropéptido en el cáncer de próstata, manteniendo plenamente su funcionalidad. El análisis global de los resultados lleva postular cómo el VIP podría estar actuando para favorecer la progresión de CP. La hipoxia intratumoral podría ser el desencadenante que induzca el aumento de la síntesis del neuropéptido VIP. A su vez, el VIP estimula la síntesis del receptor VPAC1 mediante un bucle autocrino/paracrino. La interacción del VIP con el receptor a través de diversas vías de señalización, aun no esclarecidas completamente, desencadena efectos implicados en la progresión del cáncer. En este trabajo se ha profundizado en la angiogénesis, proceso imprescindible en el crecimiento del tumor y la formación de metástasis, pero en anteriores estudios se ha demostrado su implicación en otros procesos importantes e la progresión del cáncer. Así, el bloqueo tanto de la formación del neuropéptido como de su interacción con sus receptores podría frenar el crecimiento del tumor.