Flavonoides y tono vascularmecanismos de acción, selectividad vascular e interacción con el no de la quercetina y sus metabolitos metilados

Resumen

Diveros estudios epidemiológicos han observado que el contenido en flavonoides de la dieta tiene un efecto protector frente a la cardiopatía isquémica. En la presente Tesis Doctoral se estudian las acciones vasodilatadoras de la quercetina, y de sus metabolitos, isorramnetina, temarixetina y kemferol, que pueden contribuir a este efecto protector. Estos metabolitos tienen acciones vasodilatadoras en arterias de ratas Wistar y SHR, con una potencia igual o superior a la del compuesto original. La acción vasodilatadora se correlaciona con el diámero vascular, siendo más potente en las preparaciones de menor diámetro. Los efectos de la quercetina y de la isorramnetina, su metabolito más importante, de mayor potencia y semivida, no dependen del endotelio, y no están mediados por nucleótidos cíclicos, la ATPasa NA+/K+ dependiente, o por la activación de canales de potasio. Tampoco dependen de modificaciones en la [Ca2+]i. El mecanismos de acción de quercetina e isorramnetina parece estar asociado a mecanismos de desensibilización de proteínas contráctiles, lo que podría explicarse por sus efectos inhibitorios sobre proteína cinasas como la MLCK, y la PKC. También se estudiaron sus efectos sobre el NO y las relajaciones inducidas por él. La quercetina y la isorramnetina exhiben un comportamiento dual frente a la relajación inducida por NO. En ausencia de antioxidantes, se comportan como captadores de NO gaseoso exógeno, inhibiendo significativamente la vasolidatación por él inducida a través de un mecanismo que implica la generación de anión superóxido. Sin embargo, en el medio intracelular o en presencia de antioxidantes, la quercetina y la isorramnetina protegen al NO frente al anión superóxido, potenciado sus efectos vasodilatadores.