Nuevos inhibidores de fosfodiesterasa 7

Abstract

Las fosfodfiesteresas (PDEs) son un grupo de enzimas catalíticas que degradan adenosina-3,5-monofosfato cíclica (c-AMP), la cual está asociada a diferentes procesos inflamatorios. Hasta el momento se conocen ,ás de 11 subtipos, y más de 50 tipos distintos de isoformas de PDEs. La séptima de estas familias (PDE7) es una fosfodiesterasa específica de c-AMP, codificada por un solo gen. La PDE7 está distribuida en el músculo esquelético, corazón, bazo, linfocitos T y B, riñon, etc. La inhibición selectiva de PDE7 supone el incremento de los niveles de c-AMP, y de esta forma se bloquea la respuesta autoinmune, disminuyendo los procesos inflamatorios. En este trabajo se aborda la síntesis de derivados de dos sistemas bicíclicos fusionados diferentes, que pueden tener actividad farmacológica como inhibidores de PDE7. 1º.- Derivados de quinazolinas: Partiendo de quinazolonas comerciales o no, se analizarán diferentes reacciones para llegar a derivados de la forma señalada en la Figura 1. 2º.- Derivados de tienopirimidinas: se sintetizarán diferentes tieno[2,3-d]-pirimidinas diferentemente sustituidas, según se muestra en la Figura 2, y sus isómeros estructurales[3,2-d]-pirimidinas.