Desarrollo de nuevas herramientas para la mejora del pronóstico de pacientes con glioblastoma multiforme

Resumen

Actualmente el cáncer es una de las principales preocupaciones a nivel mundial debido a su alta mortalidad. El principal objetivo que se ha perseguido en este trabajo ha sido la mejora del pronóstico de los pacientes afectados por el tumor cerebral más común y letal, el Glioblastoma Multiforme. Los tratamientos actuales son muy agresivos y además carecen de eficacia, por lo que su esperanza de vida media se encuentra entorno a los 15 meses. Para conseguir tal fin, la Unidad de Neuroprótesis y Rehabilitación Visual del Instituto de Bioingeniería de la Universidad Miguel Hernández junto con el Instituto de Tecnología Química, perteneciente a la Universidad Politécnica de Valencia y el CSIC, han trabajado en el desarrollo de herramientas de diagnóstico y nuevas estrategias terapéuticas. En lo que respecta a la mejora del diagnóstico, en este trabajo proponemos nuevos agentes de contraste para Imagen por Resonancia Magnética. El primero de ellos, basado en nanopartículas de óxido Gd-Si, con visibilidad en la secuencia T1, constituido con Gadolinio, permitiría mejorar la visibilidad de los órganos y las estructuras anatómicas. Este primer agente de contraste sirvió para la generación del agente de contraste en el cual hemos centrado los estudios de biocompatibilidad a lo largo de este trabajo, la molécula Gd(H2O)4[Fe(CN)6]@SiO2. Dicho agente posee visibilidad en las secuencias T1 y T2, permitiendo una mejora en la visualización tanto de la anatomía y morfología de los órganos como de los procesos patológicos. Por ello, esta molécula podría suponer una herramienta muy potente para realizar diagnósticos precisos y tempranos. Por otro lado, como nuevo enfoque terapéutico para el tratamiento del Glioblastoma Multiforme proponemos un nuevo profármaco derivado de la Camptotecina y el ácido 5-aminolevulínico. El resultado de esta modificación es la molécula CPT-5ALA, que posee selectividad hacía las células de este tumor. Se ha investigado la potencial actividad anticancerígena in vitro e in vivo de esta molécula en modelos de Glioblastoma. En este trabajo se ha analizado y caracterizado la biocompatibilidad y el perfil de seguridad del agente de contraste y el profármaco, tanto en modelos in vivo como in vitro para determinar si es posible el uso clínico de estos compuestos. Actualmente, la medicina está muy lejos de conseguir curar el Glioblastoma Multiforme. El objetivo marcado a corto plazo es realizar avances que permitan aumentar la esperanza de vida de los afectados. En este sentido, favorecer el diagnóstico precoz de esta enfermedad y utilizar una terapia selectiva, podría acercarnos un poco más a conseguir dicho objetivo.