Tolerancia al tratamiento y utilidad de los controles analíticos rutinarios que miden la función medular y hepática en pacientes con cáncer de mama localizado en tratamiento adyuvante con el esquema paclitaxel semanal

Resumen

El paclitaxel es uno de los esquemas estándar de tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama localizado. El paclitaxel semanal (80 mg/m2/7 días durante 12 semanas) ha demostrado mejorar la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global comparado con la administración trisemanal del mismo. La evidencia demuestra que la administración semanal se podría asociar a una menor mielosupresión pero son escasas las publicaciones que presentan la incidencia de alteraciones en los parámetros que miden la función hepática. Las recomendaciones de monitorización de este esquema son similares a las dadas para la administración trisemanal del fármaco y aconsejan, en la mayoría de los casos, un control analítico previo a cada ciclo de quimioterapia, tanto del hemograma como de los parámetros que miden la función hepática. Los protocolos de monitorización difieren en cuanto al grado de alteración, moderada o severa, que aconsejaría un ajuste de la pauta de administración. Por otro lado, una intensidad de dosis relativa por debajo del 85% se asocia a un menor beneficio clínico del tratamiento adyuvante. El objetivo principal de este estudio es determinar la incidencia de las alteraciones analíticas que miden la función hepática y el recuento sanguíneo de neutrófilos y plaquetas semanales en las pacientes que reciben el paclitaxel semanalmente para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama localizado en la práctica clínica habitual. Son objetivos secundarios identificar los factores de riesgo para presentar un resultado analítico alterado así como definir los parámetros que condicionan una intensidad de dosis relativa inferior al 85%. MÉTODOS: Se incluyeron de forma retrospectiva y prospectiva todas las pacientes que recibieron paclitaxel semanal como tratamiento adyuvante del cáncer de mama localizado durante un periodo de 9 años. Se recogieron las dosis recibidas y fechas de administración así como los parámetros analíticos (neutrófilos, plaquetas, AST, ALT y bilirrubina) que pueden condicionar la administración del fármaco en cada ciclo. Se clasificaron las alteraciones analíticas de acuerdo con el CTCA versión 4.0. Se evaluaron las consecuencias que tuvieron dichas alteraciones en la analítica en la prescripción del tratamiento (reducción y/o retraso en la dosis y/o finalización temprana del tratamiento). Igualmente, se estudió la intensidad de dosis recibida por los pacientes. Finalmente, se evaluaron los posibles factores asociados a la aparición de alteraciones analíticas tales como edad, peso, tratamiento concomitante con trastuzumab, tratamiento previo con el esquema AC y tolerancia al mismo, intención del tratamiento y presencia de hepatopatía viral previa. RESULTADOS: Fueron incluidas en el estudio un total de 194 pacientes que recibieron 2.266 ciclos de paclitaxel semanal. De ellas, 174 recibieron previamente el esquema AC. Tres pacientes (1,5%) presentaron alteraciones graves de los parámetros hepáticos, mientras que 37 (19,1%) presentaron neutropenia moderada y 9 (4,6%) desarrollaron neutropenia grave durante el tratamiento con paclitaxel. Cuando se evaluaron los ciclos asociados a algún parámetro analítico alterado, un 0,7% y un 0,4% de los ciclos presentaba alteraciones graves de los parámetros hepáticos y de los niveles de neutrófilos respectivamente. Ninguna paciente presentó trombopenia moderada o superior ni neutropenia de grado 4. Solo un paciente en el grupo que no recibió la fase AC desarrolló neutropenia durante la fase del PTXs. Las pacientes obesas desarrollaron en menor grado neutropenia moderada o superior (OR 0,41; IC95%:0,18-0,97). La presencia previa de hepatopatía viral se asoció a un incremento en el riesgo de presentar alteraciones en los parámetros hepáticos de grado ≥ 2 (OR 27,30; IC95%: 4,79-155,66) y grado severo o superior (OR 74,40; IC95%: 5,75-961,96). Un 26,8% de los pacientes no alcanzaron la IDR objetivo estando asociadas de forma significativa la aparición de neutropenia de cualquier grado y de parámetros hepáticos alterados de grado moderado o superior. La aparición de neutropenia moderada o superior tras el primer ciclo de tratamiento, predice de forma significativa la aparición de neutropenias, también de grado 2 o superior, en los ciclos posteriores (OR 51,00; IC95%: 6,29-413,40). El riesgo de no alcanzar el objetivo de IDR en el grupo de pacientes que desarrolla neutropenia, independientemente del grado, en el ciclo uno es significativamente superior que en aquellos pacientes que no presentan neutropenia en dicho ciclo, siendo mayor el riesgo cuanto más profunda es la neutropenia. CONCLUSIONES: La incidencia de neutropenia grave en estas pacientes en la práctica clínica, es muy baja, muy por debajo de la reportada en los esquemas de administración trisemanal. Igualmente, la incidencia de alteraciones en los parámetros analíticos hepáticos que pueden conducir a modificaciones en el esquema posológico es extremadamente baja. El tratamiento previo con AC incrementa el riesgo de desarrollar neutropenia en la fase del paclitaxel semanal mientras que la obesidad es un factor de protección frente a la misma. La presencia de hepatitis viral previa se asocia a mayor riesgo de aparición de parámetros analíticos hepáticos alterados. La tolerancia al primer ciclo, permite predecir que pacientes van a alcanzar el objetivo de dosis y, por lo tanto, beneficiarse más del tratamiento.