Influencia genética en el daño renal agudo y el síndrome de distrés respiratorio agudo

Laburpena

La presente tesis doctoral, realizada en la modalidad compendio de publicaciones, analiza la susceptibilidad genética en dos patologías de gran relevancia en terapia intensiva como son el síndrome de distrés respiratorio agudo y del daño renal agudo. Ambas entidades clínicas se caracterizan por su elevada mortalidad e ineficacia del tratamiento lo cual justifica la búsqueda de nuevas opciones diagnósticas y terapéuticas. Los polimorfismos genéticos son variantes normales de la secuencia nucleotídica (ADN) cuya única diferencia respecto a las mutaciones es su elevada frecuencia alélica (por definición superior al 1% en la población). En la presente tesis doctoral se identifican nuevas asociaciones entre polimorfismos genéticos y la susceptibilidad al síndrome de distrés respiratorio agudo y al daño renal agudo utilizando la aproximación de genes candidatos. Los resultados obtenidos permitieron: a) Validar por primera vez en pacientes sépticos procedentes de la región de Madrid la asociación entre el alelo D de la enzima convertidora de la angiotensina (ACE) y la susceptibilidad al síndrome de distrés respiratorio agudo. b) Describir por primera vez la asociación entre el genotipo +936CC del gen denominado factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF) y la susceptibilidad al daño renal agudo. Los resultados obtenidos en el estudio de campo son relevantes pues permiten reconocer a un subgrupo de pacientes, clínicamente no distinguible del resto, con un riesgo especialmente elevado para el desarrollo de ambos síndromes. Estos resultados podrían ser trasladados inmediatamente a la práctica clínica mediante la implementación de un protocolo de control más riguroso de los pacientes con estos genotipos. A medio o largo plazo, este novedoso conocimiento podría constituir la base de tratamientos personalizados dado que existe bibliografía que demuestra el efecto de los mencionados polimorfismos en la cinética de liberación de sus productos.