Epidemiología, caracterización molecular y estudio de resistencias antimicrobianos de aislamientos de neisseria gonorrhoeae en un centro de infecciones de transmisión sexual de la Comunidad de Madrid

Resumen

Neisseria gonorrhoeae es una de las principales causas de infección de transmisión sexual (ITS) a nivel mundial, constituyendo un problema de salud pública debido al aumento de las tasas de resistencia antibiótica. El objetivo principal de este estudio es obtener un conocimiento detallado de las características de la infección gonocócica en un centro especializado en ITS en Madrid, mediante el análisis epidemiológico, de dinámica poblacional y del perfil de sensibilidad antibiótica de las cepas de N. gonorrhoeae aisladas durante los meses de julio a octubre de 2016. Material y Métodos: Se realizó un estudio retrospectivo incluyendo 104 cepas de N. gonorrhoeae, aisladas en el Centro Sanitario Sandoval (42 aislados uretrales, 35 rectales, 19 faríngeos y 8 cervicales), en las que se determinó la sensibilidad antimicrobiana mediante Etest. Las cepas se caracterizaron mediante secuenciación del genoma completo a nivel de genoma core, NG-MAST, MLST y NG-STAR. Además, se estudiaron los mecanismos moleculares implicados en la resistencia antimicrobiana. Asimismo, se analizaron las características sociodemográficas, clínicas y conductuales de los pacientes y se estudiaron posibles factores de riesgo asociados con la gonorrea resistente a los antimicrobianos. Resultados: Se analizaron 104 aislamientos procedentes de 94 pacientes de los que un 89.4% eran hombres, con una edad mediana de 30.5 años. El 59.6% eran de origen español y el 78.7% eran HSH. El 20% de los pacientes presentó una infección gonocócica concomitante en más de una localización anatómica, el 34% estaban coinfectados con el VIH y el 24.2% presentaba otras ITS concurrentes a la gonorrea. Un tercio de los sujetos tuvieron alguna ITS en el año previo al diagnóstico. En nuestra población de estudio, las tasas de resistencia más elevadas se detectaron en ciprofloxacino (42.3% EUCAST, 40.4% CLSI) y penicilina (15.4% EUCAST y CLSI); se encontraron tasas de resistencia inferiores al 6% en cefixima (2.9% EUCAST, 0% CLSI), azitromicina (1.9% EUCAST) y tetraciclina (5.8% EUCAST, 2.9% CLSI) y no se detectaron resistencias ni a ceftriaxona ni a espectinomicina. Los principales mecanismos moleculares implicados en la resistencia a penicilina y tetraciclina fueron los plásmidos blaTEM y tetM, respectivamente. En el caso de la cefixima, sólo la presencia del alelo penA en mosaico tipo X fue el responsable de su resistencia y para el ciprofloxacino, fueron las mutaciones en gyrA (aminoácidos 91 y 95) y parC. No se encontraron mutaciones asociadas con incrementos de CMIs a azitromicina, ceftriaxona y espectinomicina. En el grupo de pacientes HSH, aquellos con edades comprendidas entre los 29 y los 39 años, así como con VIH, se asociaron estadísticamente con un mayor riesgo de tener una infección con cepas resistentes a ciprofloxacino. Igualmente, el diagnóstico previo de una ITS se asoció con aislamientos que no eran sensibles a tetraciclina. La caracterización molecular mostró una elevada diversidad genética, obteniéndose 48 STs y 9 genogrupos mediante el tipado NG-MAST, 27 STs con MLST y 30 STs mediante NG-STAR. Conclusiones: En este estudio se describen las principales características de los pacientes con gonorrea en un centro de ITS de Madrid, permitiendo establecer un perfil de paciente con conductas de mayor riesgo. Los niveles de resistencia antimicrobiana observados en nuestra población de estudio son más bajos que los reportados en otros lugares de España, no detectándose resistencia a ceftriaxona, por lo que este antibiótico continúa siendo una buena opción de tratamiento empírico. El análisis del genoma core nos permitió establecer relaciones filogenómicas aportando un mejor análisis de la epidemiología molecular. Los clones NG-MAST más prevalentes fueron el ST5441, asociado con la sensibilidad a todos los antimicrobianos testados y el ST2318, asociado con infecciones extragenitales.