Efectos neurotóxicos del amitraz sobre la transmisión gabaérgica y monoaminérgica en el sistema nervioso central de rata

Resumen

El amitraz es un neurotóxico que induce convulsiones, incoordinación motora, alteración del apetito, hiperreactividad y agresividad, entre otros efectos, aunque los mecanismos exactos que desencadenan estos efectos no se conocen. Estos efectos pueden estar mediados por la alteración de distintos neurotransmisores. En particular, las convulsiones podrían estar inducidas a través de disfunciones de los neurotransmisores glutamato y GABA. Otros mecanismos que podrían estar implicados son la inhibición del receptor de histamina H1 o la activación del receptor ¿2 adrenérgico, que se han relacionado con la inducción de convulsiones.Por otra parte, se ha descrito que el amitraz (20, 50 y 80 mg/kg) aumenta los niveles de serotonina (5-HT), noradrenalina (NA) y dopamina (DA) y disminuye sus metabolitos y la tasa de recambio en el sistema nervioso central (SNC) de ratas macho, siendo las regiones más afectadas el cuerpo estriado, la corteza prefrontal y el hipocampo, pudiendo mediar dichos efectos las alteraciones motoras, agresividad y alteraciones del apetito, entre otros efectos tóxicos del amitraz. Sin embargo, los mecanismos a través de los cuales ocurren las alteraciones de estos neurotransmisores no se entienden completamente. El amitraz es un inhibidor de la monoaminooxidasa (MAO), que es la enzima principal que metaboliza los neurotransmisores monoaminérgicos. Por lo tanto, este mecanismo podría mediar los efectos observados en estos neurotransmisores. Además, la alteración en los niveles de NA, DA y 5-HT y de sus metabolitos también podría atribuirse a un posible efecto del amitraz sobre las hormonas sexuales que regulan la actividad y expresión de las enzimas necesarias para la síntesis y metabolismo de estos neurotransmisores. En este sentido, se ha demostrado que el amitraz aumenta los niveles de testosterona sérica en ratas a 25 y 50 mg/ kg.Según estos datos, hipotetizamos que el amitraz altera la transmisión glutamatérgica y GABAérgica en el hipocampo a través de la activación de los receptores ¿2 y la inhibición de los receptores H1, lo cual podría conducir a la inducción de las convulsiones observadas. Además, hipotetizamos que el amitraz induce una alteración de los sistemas serotoninérgicos, noradrenérgicos y dopaminérgicos que puede ser mediada principalmente a través de una combinación de inhibición de la MAO y/o alteración de la expresión y la actividad de las enzimas que metabolizan y sintetizan estos neurotransmisores a través de la disrupción de las hormonas sexuales en las ratas que puede explicar las alteraciones motoras observadas tras la exposición al amitraz. El presente trabajo demuestra que el amitraz altera los sistemas de neurotransmisores glutamatérgicos y GABAérgicos mediado, en parte, por la activación del receptor ¿2 y la inhibición del receptor H1 en función de la concentración, así como de los sistemas de neurotransmisores NA, 5-HT y DA mediado, en parte, a través de la alteración en los niveles cerebrales de estradiol. Las alteraciones inducidas por amitraz en estos sistemas de neurotransmisores pueden diferir entre las ratas macho y hembra debido a las diferencias en las hormonas sexuales. Sin embargo, como los efectos neurotóxicos descritos en animales adultos después de la exposición al amitraz no se diferenciaron por sexo, estos efectos pueden ser similares en ambos sexos, pero probablemente con diferente intensidad. Futuros estudios deben caracterizar el resto de los mecanismos implicados en la alteración de estos sistemas de neurotransmisores inducida por el amitraz, los efectos neurotóxicos mediados por estas alteraciones y las posibles diferencias sexuales en estos efectos neurotóxicos. Estos resultados son de gran interés porque permiten una mejor comprensión de los mecanismos subyacentes a los efectos neurotóxicos y pueden ofrecer una nueva visión en el diseño de estrategias terapéuticas contra los efectos neurotóxicos inducidos por el amitraz.