Inducción de muerte apoptótica y necrótica en células promonocíticasregulación por oxidación y proteínas de estrés

Résumé

El cadmio es un metal pesado que constituye uno de los principales contaminantes ambientales y ocupacionales y, además de causar intoxicaciones agudas, está incluido en el grupo I de carcinógenos humanos. Este metal ejerce numerosos efectos dañinos en las células y, por ello, induce muerte celular en forma de apoptosis y de necrosis, siendo la apoptosis la forma predominante. La función principal de la apoptosis en un organismo pluricelular es la eliminación selectiva de una célula, evitando el daño a las células adyacentes. Es, por tanto, muy importante el conocimiento de los mecanismos que en último término deciden la adopción de uno u otro modo de muerte celular. En esta Tesis Doctoral, además de un estudio en profundidad de la vía de apoptosis inducida por cadmio, se analizan los factores responsables de la generación de necrosis en células tratadas con cadmio en condiciones de supresión de glutation. La aparición de necrosis se debe a una combinación de factores dependientes e independientes de la acumulación de especies reactivas del oxígeno derivada de la falta de glutation, principal defensa antioxidante celular. Los agentes antioxidantes constituyen una de las principales defensas del organismo frente a la oxidación producida en la cadena respiratoria mitocondrial y frente al estrés oxidativo. En esta Tesis Doctoral se muestra por primera vez el efecto de un antioxidante, la catalasa, como potenciador de la citotoxicidad de inductores típicos de estrés, como el cadmio y el choque térmico. Este fenómeno se produce por una inhibición de la respuesta de estrés inducida por estos agentes, lo que sugiere la importancia de la oxidación celular en la modulación de la respuesta de estrés.