Caracterización del sistema endocannabinoide en la prostata. Efectos sobre la proliferación celular

Resumen

La realización de esta Tesis Doctoral ha permitido ampliar los conocimientos existentes en cuanto a los efectos de los cannabinoides en el tejido prostático. En concreto, se pueden enunciar las siguientes conclusiones: 1.- Existencia de un sistema endocannabinoide en células tumorales prostáticas y próstata humana. Este sistema está constituido no solo por los receptores de cannabinoides CB1 y CB2 sino también por el receptor de vanilloides VR1. Por otro lado, nuestros datos apuntan hacia la existencia de un sistema de degradación del endocannabinoide anandamida en células PC-3. Este sistema de degradación estaría formado por un mecanismo específico de captación celular del endocannabinoide seguido de un proceso de hidrólisis enzimática por la enzima aminohidrolasa de ácidos grasos cuya expresión y actividad en las células PC-3 ha sido confirmada en este trabajo. 2.- El receptor CB1 prostático está acoplado a la inhibición de la enzima adenilil ciclasa. El receptor de cannabinoides CB1 expresado en la glándula prostática es funcionalmente activo pues los cannabinoides inducen la inhibición de la actividad adenilil ciclasa en membranas prostáticas humanas estimuladas con forskolina a través de la activación de este receptor y de manera dependiente de proteínas G. 3.- Los receptores de cannabinoides inducen un incremento de los niveles intracelulares del ión calcio. En células tumorales prostáticas PC-3, el agonista cannabinoide D9-THC induce un incremento de los niveles intracelulares de este ión. Este efecto es revertido por los antagonistas de los receptores de cannabinoides lo cual viene a reforzar la conclusión enunciada anteriormente que hace referencia a la idea de que los receptores de cannabinoides expresados en próstata son funcionalmente activos. 4.- Los cannabinoides, en concentraciones del orden de micromolar, inducen disminución de la viabilidad.