Los ácidos retinoicos como moduladores de la biología de las células glomerulares renales. Potencial terapéutico

Résumé

El presente trabajo estudia el posible efecto terapéutico de los ácidos todo-trans y 9-cis-retinoico (AR-t y AR-9c) sobre tejido renal. Estudios in vitro en cultivos de células mesangiales glomerulares humanas (CMH): En circunstancias inflamatorias reproducidas mediante la exposición a suero o a H2O2, AR-9c y AR-t evitaron la apoptosis inducida por peróxido de hidrógeno, así como inhibieron dos respuestas evocadas por los mediadores contenidos en el suero: la proliferación de CMH y la adhesión de monocitos a dichas células. Por otra parte, AR-9c moduló la expresión mesangial constitutiva de ARNm de la mayoría de sus receptores nucleares; pudiendo formar parte de los mecanismos responsables de los efectos de AR-9c. Estos resultados señalan a las CMH como diana para la acción antiinflamatoria de AR-9c. Estudios in vivo utilizando AR-t en la nefrosis inducida en rata por inyección simple intraperitoneal de aminonucleósido de puromicina o PAN: En este modelo, que reproduce la nefrosis por cambios mínimos humana, AR-t tuvo un efecto beneficioso sobre la proteinuria, lo que indica que protegió la integridad funcional de la barrera de filtración glomerular. Nuestro estudio sugiere que en este efecto pudo ser importante la protección de los podocitos y la inhibición de la infiltración mononuclear renal. Efectivamente, el pretratamiento con AR-t protegió a los podocitos glomerulares de las lesiones inducidas por PAN, bien fuese de la apoptosis constatada en cultivo o fuera el edema citoplasmático y la difuminación de pedicelos hallados in vivo en glomérulos de rata. La protección de los podocitos in vivo, constatada incluso cuando el tratamiento con AR-t fue posterior al inicio de la lesión de los podocitos, se acompañó de otro efecto favorable: la inhibición de infiltración del intersticio renal por células mononucleares.