Inmunoterapia sublingualMecanismos inmunológicos

Resumen

Introducción La inmunoterapia sublingual (SLIT) en tabletas es eficaz para el tratamiento de la rinitis por alergia a polen de gramíneas. Sin embargo, hasta el momento no se ha estudiado la cinética a largo plazo de los cambios inmunológicos que se producen en los pacientes tratados con SLIT de gramíneas. Objetivos Se diseñó un ensayo clínico prospectivo de 5 años de duración, consistente en 3 años de tratamiento con SLIT de gramíneas y 2 años de seguimiento posterior, tras suspender la SLIT. Se analizaron en sangre periférica los cambios inmunológicos producidos a nivel celular y humoral, para tratar de identificar los parámetros inmunológicos fundamentales que pudieran explicar la respuesta clínica observada. Resultados Se incluyeron 58 pacientes con rinitis y/o asma bronquial por alergia a polen de gramíneas, de los que 30 completaron los 5 años del estudio. La administración de SLIT de gramíneas indujo una respuesta bifásica, tanto a nivel de inmunidad humoral como celular, que persistió 2 años tras finalizar 3 años de tratamiento. La respuesta Th2 inicial consistió en un incremento en la IgE sérica específica frente a los alérgenos principales de Phleum, Phl p 1 y Phl p 5; así como en la proporción de células productoras de citocinas Th2, en concreto de IL-4. Esto se siguió de un descenso de la respuesta Th2, con una desviación de las citocinas hacia perfil Th1, lo que se tradujo en un aumento en la proporción de células productoras de IFN-gamma. El descenso de la producción de IL-4 a corto plazo se correlacionó con la instauración de una respuesta T reguladora de memoria, que se consolidó en el segundo año de tratamiento. Otros hallazgos relevantes fueron el incremento progresivo tanto de los niveles de IgG4 específica como del bloqueo en la unión al alérgeno facilitada por IgE. Del mismo modo, se produjo un descenso en la cifra de eosinófilos en sangre periférica durante la estación polínica de gramíneas. En el 70% de los pacientes, al finalizar el ensayo clínico se observó una ratio de IgE/IgG4 específicas inferior a la encontrada antes de la administración de la inmunoterapia. Además, en el 83% de los pacientes se detectó una disminución mantenida del bloqueo en la unión al alérgeno facilitada por IgE. Es de destacar que se demostró una asociación estadísticamente significativa entre el descenso de los eosinófilos en sangre periférica durante la estación polínica y la reducción en los títulos de IgE específica con respecto a los niveles previos a la SLIT, mostrando estos últimos correlación con la respuesta clínica. Conclusiones Nuestros resultados sugieren que la persistencia en la mejoría clínica que se observa en los pacientes 2 años tras la finalización de un periodo de 3 años de tratamiento con SLIT de gramíneas, está asociado con la adquisición de una respuesta celular T reguladora, que se establece de forma estadísticamente significativa el segundo año de tratamiento y que, a su vez, se relaciona con un descenso de los niveles de eosinófilos en sangre periférica y de la IgE sérica específica.