Desarrollo de una vacuna frente a la leishmaniosis

Zusammenfassung

El término leishmaniosis engloba un grupo de enfermedades parasitarias causadas por diferentes especies de protozoos del género Leishmania. La enfermedad es endémica en las regiones tropicales y subtropicales en 88 países diferentes de Asia, África, Europa y América, 72 de los cuales son países en vías de desarrollo. Según la Organización Mundial de la Salud, 350 millones de personas están expuestas a contraer la enfermedad. Se estima que la prevalencia mundial es de 12 millones de personas afectadas. A pesar de que existe un tratamiento con drogas, la aparición de variantes del parásito resistentes a las mismas es cada vez más común. El hecho de que tras una infecicón natural con Leishmania spp., se adquiera inmunidad frente a sucesivas infecciones, sugiere que la inmunización profiláctica es factible. Sin embargo, aún no existe una vacuna efectiva. El desarrollo de una vacuna capaz de conferir inmunidad a largo plazo frente al parásito es un factor crucial para el control de la leishmaniosis. Una vacuna óptima debe inducir tanto células T CD4+ y T CD8+ específicas para el parásito. En este trabajo, hemos analizado diferentes estrategias para modular la respuesta inmune inducida utilizando la proteína LACK de L,infantum como antígeno, así como la eficacia para conferir protección frente a las formas cutánea y visceral de la enfermedad en el modelo murino. Los protocolos de inmunización basados en una primera dosis con un vector de ADN que expresa la proteína LACK (ADN-LACK) seguido de una segunda dosis con un virus vaccinia (VV) que expresa la misma proteína, han demostrado conferir protección parcial frente a la infección con L.major. Para mejorar este protocolo de inmunización, en primer lugar estudiamos si las interleuquinas 12 (IL-12) e IL-18 podían mejorar la protección obtenida. Encontramos que la inmunización con una primera dosis con ADN-LACK junto con dos vectores de ADN que codifican para las citoquinas IL-12 e IL-18