Patrones de expresión génica y metilación en el schwannoma vestibular

Resumen

Los schwannomas vestibulares son tumores de bajo grado que se desarrollan a partir de las células de Schwann del VIII nervio craneal. Estos tumores pueden aparecer de forma esporádica y unilateral, o bilaterales asociados a la Neurofibromatosis tipo 2. Molecularmente, la única característica que se da de manera frecuente en los schwannomas vestibulares es la mutación del gen NF2, así como la pérdida de heterocigosidad de este gen, alojado en 22q12.2. En las publicaciones presentadas, utilizamos una serie de schwannomas vestibulares en microarrays -técnicas de alto rendimiento que permiten testar miles de variables en un solo experimiento-, de expresión génica global, expresión de microRNAs y del estado de metilación de dinucleótidos de CpG. Como control, se utilizaron nervios no tumorales. Además, realizamos análisis para buscar alteraciones del gen NF2 mediante PCR/dHPLC, MLPA y LOH del cromosoma 22q por microsatélites. En los microarrays de expresión génica de los schwannomas, encontramos sobreexpresión en los tumores del oncogen MET y varios genes asociados ¿como ERBB2, ERBB3, SEMA5A o PLXNB3- infraexpresión del receptor de andrógenos, así como sobreexpresión del gen de la osteopontina, implicada en la degradación de merlin en cáncer de mama. En los microarrays de expresión de microRNAs, identificamos sobreexpresión en los schwannomas del mayor clúster del genoma de estas moléculas no codificantes en la región cromosómica 14q32. Además, microRNAs implicados en el silenciamiento del gen MET ¿myomiRs- fueron hallados infraexpresados. En los microarrays de metilación, hallamos procesos epigenéticos compatibles con los niveles de expresión de MET, PMEPA, el miR-21 o el miRNA-199a1. Así mismo, identificamos hipometilación de los genes HOX en los schwannomas vestibulares. Para finalizar, comparamos el patrón de expresión de los schwannomas con meningiomas, otros tumores que aparecen frecuentemente en la neurofibromatosis tipo 2. En conclusión, nuestros estudios de microarrays muestran potenciales dianas terapéuticas para los schwannomas vestibulares, así como ayudan a aumentar el conocimiento biológico de este tumor del sistema nervioso.