Administración de células madre mesenquimales obtenidas de la médula ósea para tratar las secuelas del accidente cerebrovascular hemorrágico

Resumen

Las hipótesis que sirvieron como planteamiento de este trabajo se describen a continuación: 1. El trasplante de CMMA en animales con secuelas de lesiones hemorrágicas cerebrales sería capaz de influir activamente en la recuperación de dichos déficits, mediante la reparación del tejido cerebral lesionado. Esta reparación podría deberse a la supervivencia e integración de las CMMA trasplantadas en la zona del parénquima lesionado tratando de reemplazar la pérdida celular que sucede tras la lesión cerebral. Estas CMMA trasplantadas deben ser capaces de diferenciarse hacia un fenotipo neural y realizar interacciones funcionales con el resto de las redes neuronales pre-existentes en el tejido. Además, este trasplante debería amplificar la neurogenesis endógena así como potenciar la migración de las células neoformadas a la zona del daño con el fin de integrarse en la zona e interaccionar con las CMMA ya integradas. 2. El desarrollo de una matriz biológica que actúa como soporte de CMMA trasplantadas, podría incrementar la supervivencia in situ de un mayor número de estas células y consecuentemente, asegurar y acelerar los mecanismos de regeneración nerviosa y de recuperación funcional. Esta matriz debería estar formada por un sustrato de aceptada biocompatibilidad, al objeto de su posible aplicación clínica, y debería permitir tanto la transdiferenciación biológica, hacia un fenotipo neural, de las CMMA trasplantadas, como las interacciones anatómicas entre las CMMA ya transdiferenciadas. Los Objetivos principales establecidos en este trabajo se detallan a continuación: 1. Diseñar un modelo experimental en rata Wistar de hemorragia intracerebral que resulte en una pérdida parcial de la función motora y sensitiva. 1.1. Desarrollar un protocolo de intervención quirúrgica que derive en la formación de una hemorragia intracerebral controlada y estandarizable en rata. 1.2. Conocer las características fisiopatológicas de la lesión hemorrágica y su evolución a lo largo del tiempo con el fin de determinar el estado de la lesión más óptimo para administrar el tratamiento de CMMA. 2. Establecer un procedimiento de trasplante intralesional de células madre mesenquimales adultas para tratar el accidente cerebrovascular hemorrágico en rata. 2.1. Diseñar un modelo de intervención quirúrgica para la administración intracerebral de CMMA. 2.2. Estudiar histológicamente la supervivencia de las CMMA tras su administración intracerebral en lesiones HIC, su integración en el tejido huésped y su potencialidad de transdiferenciación a células nerviosas. 3. Determinar varios test fiables de valoración de las funciones motoras en rata con la finalidad de comprobar si el tratamiento con CMMA es capaz de disminuir las secuelas neurológicas producidas como consecuencia de la hemorragia cerebral. 4. Comprobar experimentalmente la utilidad del trasplante de CMMA como tratamiento para revertir las secuelas neurológicas de lesiones hemorrágicas, analizando la potencialidad de la administración de una suspensión de CMMA en la lesión cerebral post-hemorrágica como tratamiento para disminuir los déficits funcionales en una fase crónica. 5. Comprobar experimentalmente la utilidad de un soporte biológico derivado del plasma rico en plaquetas. Este objetivo se planteó con la finalidad de aumentar los parámetros de viabilidad celular y con él, la supervivencia celular tras el trasplante intralesional de CMMA.