New therapeutic strategies for hepatocellular carcinoma treatment

Resumen

Resumen de la Tesis: El Carcinoma hepatocelular es el tercer tipo de cáncer que más muertes provoca. Molecularmente, su aparición se ha relacionado con la desregulación de varias vías de proliferación. Las evidencias sobre la existencia de células troncales del cáncer, o células iniciadoras de tumores, que ejercen un control jerárquico sobre el resto del tumor cambia de forma dramática el enfoque sobre el tratamiento de estas enfermedades, pues las terapias convencionales podrían no eliminarlas. Debido a la enorme heterogeneidad de las enfermedades cancerosas, las terapias dirigidas a curarlas presentan distintos niveles de efectividad contra cada tipo de dolencia, inclusive dentro de los distintos pacientes con el mismo tipo de neoplasia. Con el fin de mejorar esta situación, en este trabajo hemos intentado definir mejor la relación entre el carcinoma hepatocelular y la única droga aprobada, hasta el momento, para su tratamiento: sorafenib. En este trabajo describimos como el sorafenib induce la muerte de las células de carcinoma hepatocelular por un proceso apoptótico dependiente de la mitocondria, regulando múltiples dianas. Por primera vez, describimos la relevancia de la proteína PUMA en este proceso. Además, también describimos como parte de la efectividad de sorafenib en el tratamiento de cáncer de hígado puede venir mediado por su capacidad de retirarles la capacidad de esquivar los mecanismos de inducción de muerte externos que desarrollan como consecuencia de progresar en ambientes inflamatorios hostiles para su supervivencia. Finalmente, también describimos como la presencia de CD44, una molécula relacionada con la presencia de células troncales del cáncer, está directamente relacionada con la falta de respuesta a la muerte inducida por sorafenib.