Braquiterapia exclusiva como tratamiento adyuvante del carcinoma de endometrio
- Rafael Martínez Monge Director
Defence university: Universidad de Navarra
Fecha de defensa: 06 June 2011
- Felipe A. Calvo Manuel Chair
- Mauricio Cambeiro Vázquez Secretary
- Pedro Lara Jiménez Committee member
- Ferrán Guedea Edo Committee member
- Matías Jurado Chacón Committee member
Type: Thesis
Abstract
El fraccionamiento en braquiterapia (BT) exclusiva adyuvante del carcinoma de endometrio (CE) más empleado es el de Alektiar del MSKCC, que administra 21Gy en 3 fracciones separadas 1-2 semanas. La hipótesis del presente estudio es que el esquema de BT intracavitaria como tratamiento adyuvante exclusivo del CE empleado en nuestro centro (25Gy/5Rx/5d) es bioequivalente al esquema referencial (21Gy/3Rx/14-28d) manteniéndose el valor predictivo de los factores de riesgo estándar de toxicidad, patrones de fallo y supervivencia. Los objetivos son en 1er lugar comparar la equivalencia biológica en términos de toxicidad y control local del fraccionamiento propuesto (25Gy/5Rx/5d) diseñado mediante modelado matemático (LQ formulism) en relación con el modelo referencial. En 2º lugar, analizar la comparabilidad de los factores de riesgo estándar de patrones de fallo y supervivencia (grado de diferenciación, afectación miometrial extensa, edad >60 y clasificación como RIA según PORTEC-2 ó GOG-99) en las pacientes tratadas con el esquema propuesto. En este estudio prospectivo se incluyeron 122 pacientes diagnosticadas de adenocarcinoma endometrioide de endometrio FIGO IaG3 a IIIaG2 (FIGO 1988) tratadas con histerectomía total con doble anexectomía. El plan de tratamiento incluyó 5 tratamientos de BIVATD en cinco días consecutivos. Se prescribió una dosis de 5 Gy a 0.5 cm de profundidad en el tercio superior de la pared lateral de la vagina y a 0.3 cm de profundidad en el tercio medio. Se empleó el modelo lineal cuadrático para comparar el fraccionamiento propuesto con el referencial, y las dosis biológicas equivalentes calculadas a 0.5 cm de profundidad pueden considerarse equiparables. Con una mediana de seguimiento de 49.4m, se ha documentado toxicidad tardía grado ≥3 en una paciente (0.8%). Las series referenciales MSKCC y PORTEC-2 describen tasas de toxicidad vaginal grado ≥3 del 0.8% y del 3.0%, por lo que puede sugerirse una equivalencia entre el esquema propuesto y las series referenciales. Un análisis más extenso de la literature demuestra que la tasa de toxicidad grado ≥3 en las series publicadas de BT intravaginal adyuvante oscila entre el 0.0% y el 3.0%. En la presente serie, la tasa de fallo vaginal es del 2.5%, siendo del 1.8% y del 2.0% en las series referenciales del PORTEC-2 y del MSKCC. En las series de BT intravaginal publicadas, la tasa oscila entre el 0 y el 4%. Aunque hay que tener en cuenta que estas series incluyen un espectro de pacientes de estadios diferentes tratadas con fraccionamientos y dosis dispares, la tasa del 2.5% descrita está dentro del rango de fallo local descrito. No se hallaron asociaciones estadísticamente significativas entre el patrón de toxicidad y los factores de riesgo, ni entre la realización de linfadenectomía y toxicidad. Ninguno de los factores de riesgo analizados mostró asociación estadísticamente significativa con fallo vaginal o pélvico. El análisis multivariante objetivó que la asociación entre pobre diferenciación y desarrollo de metástasis a distancia era significativa. En el análisis multivariante, la supervivencia libre de enfermedad (SLE) y la supervivencia global (SG) se asociaron con las estratificaciones como riesgo intermedio-alto (RIA) según el GOG-99, y la SG con el RIA según el PORTEC-2. Las pacientes con RIA según el GOG-99 tuvieron una SLE/SG del 80.9/85.1%. Por el contrario, aquellas de riesgo menor presentaron una SLE/SG del 86/97.3%. En conclusión, este esquema reproduce los excelentes resultados en términos de control local y toxicidad obtenidos por instituciones expertas con otros esquemas de BIVATD, acortando el tiempo global de tratamiento. Tratar a las pacientes según este protocolo de lunes a viernes puede facilitar las dificultades logísticas y obtiene resultados similares a los descritos. Se demuestra la comparabilidad de los factores de riesgo estándar de patrones de fallo y supervivencia en las pacientes tratadas con el esquema propuesto.