Generación de vacunas basadas en el Virus Vaccinia Modificado de Ankara (MVA) frente a los Ebolavirus Zaire y Sudán.

Resumen

Los Ebolavirus Zaire (EBOV) y Sudán (SUDV) pertenecen a la familia Filoviridae y son los principales agentes etiológicos de una zoonosis denominada enfermedad por el virus del Ébola (EVE), que afecta a humanos y primates no humanos y se caracteriza por una alta tasa de mortalidad. Estos virus son responsables de numerosas epidemias esporádicas confinadas principalmente en zonas del África subsahariana. Sin embargo, la reciente epidemia en África Occidental durante los años 2013-2016 tuvo por primera vez en la historia una propagación mundial, registrándose un mayor número de casos y muertes que en el resto de epidemias juntas. La gravedad de las epidemias del África Occidental y la última en la República Democrática del Congo (RDC) durante 2018-2020 ha enfatizado la relevancia de los Ebolavirus como patógenos humanos y la necesidad de agentes terapéuticos y profilácticos frente a estos virus. Durante las últimas décadas se han evaluado numerosos agentes terapéuticos y candidatos vacunales mediante ensayos clínicos, y aunque no se han aprobado fármacos terapéuticos efectivos frente al EBOV, la vacuna rVSV-EBOV ha logrado una aprobación condicional de las agencias de salud pública para su utilización en la última epidemia en la RDC. No obstante, todavía se necesitan más estudios para definir su perfil de seguridad y la duración de la protección es desconocida. Por tanto, es imprescindible desarrollar nuevas vacunas más efectivas, seguras y baratas que confieran una protección duradera y puedan proteger a la población durante las epidemias. En el presente trabajo, se han generado y estudiado la inmunogenicidad de cinco candidatos vacunales frente a los virus EBOV (denominados MVA-EBOVs) y SUDV (denominados MVA-SUDVs) basados en el virus vaccinia modificado de Ankara (MVA) expresando la glicoproteína viral (GP) o GP y la proteína viral 40 (VP40) simultáneamente, siendo estos últimos capaces de formar partículas similares a virus (VLPs). Los antígenos GP y VP40 expresados a partir de las diferentes vacunas mostraron distintos niveles de expresión y secreción en células HeLa. Además, la expresión de la proteína GP se detectó a tiempos tempranos en macrófagos y células dendríticas aisladas de los pulmones de ratones BALB/c infectados. En una línea celular monocítica humana, estos MVA recombinantes desencadenaron respuestas inmunitarias innatas robustas, con producción de interferón beta (IFN-β), citoquinas proinflamatorias y quimiocinas. Además, varias poblaciones celulares de la inmunidad innata, como las células dendríticas, los neutrófilos y las células natural killers, se reclutaron diferencialmente en la cavidad peritoneal de ratones inoculados con los MVA-EBOVs.