Valor biológico y predictivo de recaida del seguimiento molecular mediante estudio del quimerismo hematopoyético con vntr-pcr y detección de transcritos bcr-abl p210/p190 en pacientes trasplantados de médula ósea leucemia mieloide crónica

Abstract

La principal causa de fallo del trasplante en LMC es la recidiva de la enfermedad, cuya respuesta a tratamiento inmunomodulador parece depender del tamaño de la masa tumoral. Esto implicaría que el establecimiento de un grupo de pacientes con alto riesgo de recaída y la detección precoz de la misma permitiría a dichos pacientes el poder beneficiarse de las ventajas de un tratamiento aplicado de forma precoz. Nos propusimos la monitorización conjunta de Enfermedad Mínima Residual post-trasplante mediante el estudio semicuantitativo del quimerismo hematopoyético en sangre total y en subpoblaciones altamente purificadas (CD15, CD19, CD3 y CD56), así como de marcadores tumorales p210/p190 BCR-ABL empleando RT-PCR en 60 pacientes (49 trasplantados con un injerto no manipulados y 11 con depleción selectiva de linfocitos T), con un seguimiento minimo de 12 meses. La progresión de la enfermedad que conduce a la recaída observada en 14 pacientes, objetivamos sigue una dinámica común iniciada con la detección del híbrido tumoral p210 BCR-ABL, seguida de la reaparición de hematopoyesis procedente del receptor en la celularidad mioloide CD15+, independientemente del perfil presentado en las líneas linfoides y acompañándose de positividad para el transcrito p190 BCR-ABL en las semanas o meses precedentes a la detección por citogenética del Cromosoma Philadelphia, que conduce finalmente a la recaída hematológica. La respuesta al tratamiento de la recaída tras infusión de linfocitos del donante siguió una cinética similar de orden inverso, mientras que el tratamiento con alfa-interferón no parece influir en la detección de los parámetros moleculares.