Evaluación del perfil inmunitario postrasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos, en pacientes con mieloma múltiple en remisión completa de larga duración

Resumen

El mieloma múltiple (MM) es la segunda neoplasia hematológica más frecuente. La intro-ducción de la quimioterapia a altas dosis seguida del trasplante autólogo de progenitores hema-topoyéticos (TASPE), y de los nuevos agentes terapéuticos (IMIDs, IP, etc.), ha aumentado significativamente el porcentaje de pacientes que logran una respuesta completa de larga dura-ción (LTCR, del inglés “Long-term complete remission”), mejorando la supervivencia global. Sin embargo, desconocemos si los pacientes en LTCR posTASPE han alcanzado una reconsti-tución inmunitaria característica que favorezca el estado de remisión completa (RC) y evite recaídas. Asimismo, las respuestas al tratamiento en MM son muy heterogéneas y un 50% de las recaídas ocurren sin que se hayan detectado datos biológicos de la enfermedad, por lo que es fundamental disponer de biomarcadores precoces de recaída que permitan individualizar la tera-pia y mejorar la supervivencia en MM. Por ello, en este trabajo se plantearon dos objetivos: 1) Evaluar, mediante el estudio por citometría de flujo de las distintas subpoblaciones linfocitarias de sangre periférica y de la inmunoparesia, si los pacientes MM-LTCR presentan un perfil in-munitario característico, específico y estable asociado a la calidad de la respuesta terapéutica posTASPE; 2) Analizar el valor del ensayo de cadenas pesadas-ligeras (HLC) y, en concreto, el ratio cadena involucrada/no involucrada (rI/U) en la predicción precoz de recaídas en pacientes en RC posTASPE. Los pacientes MM-LTCR presentaron un perfil inmunitario caracterizado por un incremento de linfocitos T CD4+ y CD8+ memoria efectores y de células NK diferenciadas que permiten una inmunovigilancia competente. También presentaron un aumento de linfocitos B naïve que garantizan la homeostasis de la respuesta humoral, la recuperación de las células plasmáticas normales y la ausencia de inmunoparesia. Este perfil inmunitario aparece en los primeros años posTASPE, se mantiene estable a lo largo del tiempo y no parece tratarse de un patrón específico de la enfermedad de base ya que es muy similar al encontrado en pacientes con linfoma en LTCR posTASPE. Por otra parte, en los pacientes con MM en RC posTASPE que recaerán, se observa una elevación precoz del rI/U mientras que los valores que clásicamente se emplean en el seguimiento de los pacientes con MM (las inmunoglobulinas totales, el cociente cadenas lige-ras libres o la inmunofijación de suero), no anticipan dicha recaída. Esto sugiere la utilidad del ensayo HLC, y más concretamente del rI/U, en la identificación de pacientes trasplantados en RC con mayor riesgo de progresión. En conclusión, nuestro estudio supone un primer paso en la evaluación del papel de los es-tudios inmunológicos en la identificación de distintos grupos de pacientes, según su respuesta terapéutica posTASPE. Asimismo, y aunque son necesarios estudios adicionales de validación, nuestro estudio apoya el ensayo HLC, no sólo como marcador precoz de recaídas, sino también como marcador de reconstitución inmunitaria en pacientes trasplantados en RC.