Estudios genéticos de la enfermedad de Paget ósea evidencia de heterogeneidad genética

Resumen

La enfermedad del Paget (EP) es una enfermedad metabólica ósea de etiología poco conocida. Se estima que su prevalencia es del 2-3% de la población su distribución mundial es irregular y presenta focos geográficos en que ésta es elevada. Se ha documentado que el 15 al 40% de los pacientes con EP tienen una historia familiar positiva de enfermedad y los familiares en primer grado de estos pacientes tienen un riesgo siete veces mayor de padecer la enfermedad que los controles. Incluso se ha propuesto que la existencia de un tipo de EP familiar. Aunque se etiología no es bien conocida, esta tendencia a la agregación familiar sugiere la existencia de factores genéticos. Así,la hipótesis más acepta en la actualidad combina la acción de agentes desencadenantes en individuos genéticamente predispuestos. Un estudio genético ha identificado que el gen que condiciona la osteolisis expansiva familiar (OEF), entidad similar a EP, se localiza una región del cromosoma 18 (18q21,1-22) del genoma. En un estudio, realizado en una familia anglosajosa, se ha identificado ligamento genético significativo entre este gen y la EP, lo cual apoya que la OEF sea una variante de esta enfermedad. El propósito principal de este trabajo es investigar la posible existencia de ligamento genético entre la región del cromosoma 18q21,1-q22 y la EP familiar en nuestro medio. Para ello se estudiaron 6 familias con miembros afectos de EP un seguimiento en el Servicio de Reumatología del Hospital Ramón y Cajal. El total de individuos estudiados ha sido de 89, de los cuales 25 estaban afectos de EP. Se hizo cuantificación de fosfatasa alcalina y estudio radiológico de confirmación en los casos. Se aislóADN de ls muestras sanguíneas y se realizó el tipado con microsatélites polimórifcos por amplificación con PCR del ADN genómico. Posteriormente se realizó análisis de ligamiento a dos puntos y multifactorial por el método estad