Caracterizacion termodinamica de la union de 2'-dexocitidina-5'-monofosfato a timidalato sintasa y de lisinoprilo a la enzima conversora de angiotensina

Resumen

Se ha realizado la caracterización termodinámica mediante estudios de equilibrio en diálisis y calorimetría de dos sistemas de interés desde el punto de vista farmacológico. Así, se ha visto que la timidalato sintasa natural y el mutante N229D une dos moles de dCMP. Ambos sitios en la enzima son iguales e independientes. La enzima natural muestra menos afinidad por el dCMP que la mutante. La unión está dirigida tanto entropicamente como entalpicamente. El valor de ACp sugiere que se produzcan cambios en las superficies polares y apolares expuestas al disolvente tras la unión. Se ha estudiado también la unión de lisinoprilo a la forma holo y apo de la enzima conversora de angiotensina. La unión a la forma apo parece ser típica de la existencia de dos sitios iguales e independientes en el monómero. La forma holo presenta mucha más afinidad por el lisinoprilo que la forma apo a todas las temperaturas estudiadas. El responsable es el cambio favorable de la entropía generado por la interacción de algún grupo negativo del lisinoprilo con el átomo de Cinc de la forma holo, presumiblemente de naturaleza electrostática.