Mejora y evaluación de vacunas basadas en vectores víricos frente a orbivirus y bunyavirus transmitidos por vectores

Zusammenfassung

El clima y la globalización pueden ser causas fundamentales para la dispersión de enfermedades transmitidas por artrópodos. Lengua azul, es una enfermedad vírica hemorrágica que se da en rumiantes, causando una alta morbilidad y mortalidad, muy prevalente en regiones tropicales y subtropicales en los que hay presencia de vectores culex competentes. Es endémica en Europa desde la primera vez que fue introducida desde África y, hoy en día, solo se puede controlar mediante vacunación. En el contexto de un cambio climático global acelerado otras enfermedades arbovirales de rumiantes, como la fiebre del valle del Rift, podrían seguir patrones de introducción similares, con consecuencias impredecibles tanto para la salud animal como para la salud pública. El virus de la fiebre del valle del Rift es un arbovirus que causa brotes periódicos en el África sub-sahariana, Egipto, Yemen, Arabia Saudí y las islas del océano pacifico. En África, la re-emergencia de la fiebre del valle del Rift se asocia habitualmente con épocas de lluvias abundantes que favorecen el sobrecrecimiento de especies de mosquito capaces de transmitir el virus transováricamente. La vacunación preventiva cuando existe un alto riesgo de que ocurra un brote podría ayudar a disminuir las consecuencias pero estas medidas además podrían aportar beneficios adicionales. Una estrategia potencial para evitar este problema sería la utilización de vacunas multivalentes que pudieran conferir inmunidad frente a una enfermedad prevalente para la cual la vacunación fuera obligatoria y de esta manera inmunizar frente a otras enfermedades que se dan de manera más esporádica. En este trabajo hemos explorado tres estrategias para desarrollar vacunas duales frente a lengua azul y fiebre del valle del Rift. La primera estrategia ha sido el desarrollo de virus de la fiebre del valle del Rift recombinantes que codifican antígenos del virus de la lengua azul, en segundo lugar hemos generado VLPs de RVFV que expresan antígenos del virus de la lengua azul y por último hemos utilizado virus MVA recombinantes que expresan antígenos vacunales tanto de BTV como de RVFV. Para la generación de los virus recombinantes y las VLPs de RVFV hemos utilizado un sistema de genética reversa dependiente de ARN Pol I/II. Estas construcciones van a expresar la proteína estructural VP2 y la proteína no estructural NS1 de BTV. Tanto los virus de la fiebre del valle del Rift recombinantes, como las VLPs y los rMVAs se caracterizaron fenotípicamente y se testo su habilidad para inducir respuestas inmunes protectoras frente a RVFV y BTV en ratones. Nuestros datos con respecto a los rRVFVs apoyaban firmemente la viabilidad de usar RVFV como vector vacunal. Cuando se ensayaron en ratón los rRVFVs y los rMVAs fueron capaces de inducir una respuesta inmune frente a los antígenos heterólogos, demostrando la inducción de inmunidad y protección después del desafío. Estas dos estrategias también se probaron en el hospedador natural (oveja) y se evaluó la inducción de respuesta inmune y su eficacia en un desafío.