Prospección de nuevos antiinfecciosos, desde la naturaleza a la síntesis química

Résumé

La aparición de resistencias en los micoorganismos a los antiifecciosos utilizados durante las últimas décadas, ha provocado la necesidad de desarrollar nuevos fármacos con el fin de hacerles frente. Los productos naturales, que sirvieron como base para el tratamiento de enfermedades y cuya investigación por parte de las industrias farmacéuticas durante los años 90 sufrió un importante descenso, vuelven a protagonizar un repunte en la búsqueda de nuevos candidatos y cabeza de serie de origen natural debido a la especificidad que poseen sobre las dianas biológicas. La tesis que se presenta, engloba un conjunto de proyectos con el objetivo de encontrar nuevos candidatos a través de distintas estrategias en la búsqueda de otros fármacos desde la naturaleza a la optimización de un candidato por síntesis química. En el primer capítulo se ha aislado un alcaloide con esqueleto terpénico en el cual se ha elucidado su estructura: con técnicas de espectroscopia de RMN, espectrometría de masas junto con el estudio de su susceptibilidad biológica, antibiótica y antifúngica. En el segundo capítulo se ha optimizado por síntesis química un cabeza de serie denominado fenildihidrazina con actividad antifúngica por estudios de estructuras actividad junto con estudios de toxicidad bastante prometedores. En el tercer capítulo se ha puesto a punto la síntesis de derivados del ácido murámico y con ellos se han sintetizado unas serie de cores para finalmente unirlos y formar distintos glicomiméticos a través de reacciones de click chemistry.